Neoadjuverende ugentlig paclitaxel og biomarkører for terapirespons

Inklusionskriterier:

• Kvinder med patologisk påvist brystkræft
• Patienter skal være kandidater til neoadjuverende paclitaxel-kemoterapi af deres behandlende onkolog. Ingen andre forsøgs- eller kommercielle terapeutiske midler må gives samtidig med paclitaxel.
• Patienter må ikke have metastatisk sygdom ved stadiebehandling med CBC og leverfunktionsundersøgelser.
• En formalinfikseret paraffinindlejret tumorblok (foretrukket) eller ufarvede objektglas skal være tilgængelige fra en tidligere biopsi af den primære tumor eller lymfeknude. Der skal være mindst 8 dias til rådighed.
• Den primære tumor eller lymfeknude skal let biopsieres af operations- eller radiologhold.
• Den primære tumor skal kunne måles med en billeddannende modalitet før behandling. Denne billeddannelsesmodalitet skal gentages efter afslutning af 4 cyklusser af paclitaxel og før operation. Sådanne billeddannelsesmodaliteter kan omfatte ultralyd, CT, mammografi eller MR. MR vil være den foretrukne billeddannelsesmodalitet, hvis den er tilgængelig, fordi den har den højeste nøjagtighed og positive prædiktive værdi til at forudsige patologisk fuldstændig respons. Al billeddannelse vil blive udført efter standardbehandling efter de behandlende lægers skøn.
• Forsøgspersoner har muligvis ikke haft tidligere systemiske kemoterapiregimer indgivet til behandling af deres nuværende brystkræft. Undersøgelser (f.eks. vinduesundersøgelser), der anses for ikke-terapeutiske, herunder dem, der anvender midler, der ikke er godkendt af FDA til behandling af patientens aktuelle brystkræft, er dog tilladt.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som bestemt af den behandlende onkolog.
• Patienten skal være villig til at gennemgå yderligere biopsi af brysttumor eller lymfeknude.
• Patienten skal have evnen og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til UWCCC-politikdefinitionen) skal acceptere at bruge effektiv prævention som diskuteret med den behandlende onkolog i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som paclitaxel, herunder til andre lægemidler formuleret i Cremophor® EL (polyoxyethyleret ricinusolie).
• Patienter med kendt HIV på grund af bekymring for, at kemoterapi kan forårsage yderligere immunsuppression og potentielle infektiøse komplikationer.
• Patienter på non-aspirin anti-koagulation (Coumadin, hepariner eller clopidogrel) eller med dokumenterede blødningsforstyrrelser vil blive udelukket på grund af risiko for blødning med biopsi.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, andre maligne sygdomme, der kræver terapi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi paclitaxel er et graviditetskategori D-lægemiddel og kan forårsage skadelige virkninger på fosteret. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med paclitaxel, bør amning afbrydes, hvis moderen er optaget i forsøget.