QUILT-3.045: NANT Merkel-cellekarcinom (MCC)-vaccine: Kombinationsimmunterapi hos forsøgspersoner med MCC, som har udviklet sig på eller efter PD-L1-terapi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.
3. Histologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabel MCC med progression på eller efter anti-PD-L1-behandling (f.eks. avelumab).
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
5. Har mindst 1 målbar læsion på ≥ 1,5 cm.
6. Skal have en nylig tumorbiopsiprøve opnået efter afslutningen af ​​den seneste anti-cancerbehandling. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i screeningsperioden.
7. Skal være villig til at levere blodprøver til eksplorative analyser, og hvis investigator vurderer det som sikkert, en tumorbiopsiprøve 8 uger efter behandlingsstart.
8. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
9. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i op til 1 år efter endt behandling, og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom i op til 4 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med vedvarende grad 2 eller højere (CTCAE Version 4.03) hæmatologisk toksicitet som følge af tidligere behandling.
2. Anamnese med andre aktive maligniteter eller hjernemetastaser undtagen: kontrolleret basalcellecarcinom; tidligere historie med in situ cancer (f.eks. bryst, melanom, livmoderhalskræft); tidligere prostatacancer i anamnesen, som ikke er under aktiv systemisk behandling (undtagen hormonbehandling) og med upåviselig PSA (< 0,2 ng/ml); omfangsrig (≥ 1,5 cm) sygdom med metastaser i det centrale hilar-område af brystet og involverer pulmonal kar. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden malignitet skal have > 5 år uden tegn på sygdom.
3. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
4. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
5. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
6. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
7. Kræver fuldblodstransfusion for at opfylde berettigelseskriterierne.

8. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. WBC-antal < 3.500 celler/mm3.
   2. Absolut neutrofiltal < 1.500 celler/mm3.
   3. Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
   4. Hæmoglobin < 9 g/dL.
   5. Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   6. AST (SGOT)) eller ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   7. Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   8. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   9. INR eller aPTT eller PTT >1,5 × ULN (medmindre på terapeutisk anti-koagulation).
9. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
10. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
11. Positive resultater af screeningtest for HIV, HBV eller HCV.
12. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
13. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
14. Forsøgspersoner, der tager enhver medicin(er) (urte eller ordineret), som vides at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
15. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP3A4-hæmmer (inklusive ketoconazol, itraconazol, posaconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol og grapefrugtprodukter) eller stærke CYP3A4-holdige CYP3A4-holdige CYP3A-, rifabutin , rifapentin, phenobarbital og perikon) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
16. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP2C8-hæmmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-inducer (rifampin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
17. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 14 dage før screening for denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
18. Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
19. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
20. Gravide og ammende.