QUILT-3.045: NANT Merkel -solukarsinoomarokote (MCC): yhdistelmäimmunoterapia potilailla, joilla on MCC ja jotka ovat edenneet PD-L1-hoidon aikana tai sen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB- tai IEC-ohjeet.
3. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava MCC, joka etenee anti-PD-L1-hoidon aikana tai sen jälkeen (esim. avelumabi).
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattava ≥ 1,5 cm leesio.
6. Sinulla on oltava äskettäin otettu kasvainbiopsianäyte, joka on otettu viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana.
7. Hänen on oltava valmis antamaan verinäytteitä tutkivia analyysejä varten ja, jos tutkija pitää sitä turvallisena, kasvainbiopsianäyte 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
8. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
9. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä enintään 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja ei-steriilien mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia enintään 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmasta hoidosta johtuvaa jatkuvaa asteen 2 tai sitä korkeampaa hematologista toksisuutta (CTCAE-versio 4.03).
2. Aiemmin muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia tai etäpesäkkeitä aivoissa paitsi: kontrolloitu tyvisolusyöpä; aiempi in situ -syöpä (esim. rintasyöpä, melanooma, kohdunkaulan syöpä); aiempi eturauhassyöpä, jota ei ole saatettu aktiiviseen systeemiseen hoitoon (paitsi hormonihoitoon) ja jolla on havaitsematon PSA (< 0,2 ng/ml); tilaa vievä (≥ 1,5 cm) sairaus, johon liittyy etäpesäkkeitä rintakehän keskihilar-alueella ja johon liittyy keuhkoverisuonia. Koehenkilöillä, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, on oltava yli 5 vuotta ilman näyttöä sairaudesta.
3. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
4. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
5. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
6. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
7. Vaatii kokoverensiirron kelpoisuusehtojen täyttämiseksi.

8. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Valkosolujen määrä < 3500 solua/mm3.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3.
   3. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
   4. Hemoglobiini < 9 g/dl.
   5. Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   6. AST (SGOT)) tai ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   7. Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   8. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
   9. INR tai aPTT tai PTT > 1,5 × ULN (ellei terapeuttinen antikoagulaatio).
9. Hallitsematon hypertensio (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
10. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
11. Positiiviset tulokset seulontatestistä HIV:n, HBV:n tai HCV:n varalta.
12. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
14. Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa lääkkeitä (kasviperäisiä tai reseptilääkkeitä), joilla tiedetään olevan haittavaikutus minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.
15. Vahvan CYP3A4:n estäjän (mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli ja greippituotteet) tai vahvojen ributsolien, ributiinin, karbanytsiinin, karbanytsoliin, ributsolin, karbanytsoliinduktorien samanaikainen tai aikaisempi käyttö , rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
16. Vahvan CYP2C8-estäjän (gemfibrotsiili) tai kohtalaisen CYP2C8-induktorin (rifampiini) samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.
17. Osallistuminen lääketutkimukseen tai anamneesissa minkäänlaista tutkimushoitoa 14 päivän aikana ennen tätä tutkimusta varten tehtyä seulontaa lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
18. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
19. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
20. Raskaana olevat ja imettävät naiset.