QUILT-3.045: NANT Merkel-cellkarcinom (MCC)-vaccin: Kombinationsimmunterapi hos patienter med MCC som har utvecklats på eller efter PD-L1-terapi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta IRB- eller IEC-riktlinjer.
3. Histologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar MCC med progression på eller efter anti-PD-L1-terapi (t.ex. avelumab).
4. ECOG-prestandastatus på 0 till 2.
5. Ha minst 1 mätbar lesion på ≥ 1,5 cm.
6. Måste ha ett färskt tumörbiopsiprov som erhållits efter avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen. Om ett historiskt exemplar inte är tillgängligt måste försökspersonen vara villig att genomgå en biopsi under screeningsperioden.
7. Måste vara villig att tillhandahålla blodprover för explorativa analyser, och om utredaren anser att det är säkert, ett tumörbiopsiprov 8 veckor efter behandlingsstart.
8. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
9. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i upp till 1 år efter avslutad behandling, och icke-sterila manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom i upp till 4 månader efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Historik med ihållande hematologisk toxicitet av grad 2 eller högre (CTCAE Version 4.03) till följd av tidigare behandling.
2. Anamnes med andra aktiva maligniteter eller hjärnmetastaser förutom: kontrollerat basalcellscancer; tidigare historia av in situ cancer (t.ex. bröst, melanom, livmoderhals); tidigare anamnes på prostatacancer som inte är under aktiv systemisk behandling (förutom hormonell terapi) och med odetekterbar PSA (< 0,2 ng/ml); skrymmande (≥ 1,5 cm) sjukdom med metastasering i bröstets centrala del av bröstkorgen och som involverar lungkärlen. Försökspersoner med en historia av annan malignitet måste ha > 5 år utan tecken på sjukdom.
3. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
4. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom, autoimmun sjukdom associerad med lymfom).
5. Historik om organtransplantationer som kräver immunsuppression.
6. Tidigare eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
7. Kräver helblodstransfusion för att uppfylla behörighetskriterierna.

8. Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:

   1. Antal vita blodkroppar < 3 500 celler/mm3.
   2. Absolut neutrofilantal < 1 500 celler/mm3.
   3. Trombocytantal < 100 000 celler/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dL.
   5. Totalt bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN; om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
   6. AST (SGOT)) eller ALAT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser).
   7. Alkaliska fosfatasnivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med benmetastaser).
   8. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   9. INR eller aPTT eller PTT >1,5 × ULN (såvida inte på terapeutisk antikoagulation).
9. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
10. Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
11. Positiva resultat av screeningtest för HIV, HBV eller HCV.
12. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag metylprednisolon), exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos försökspersoner som har kända kontrastallergier är tillåten.
13. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet/läkemedlen.
14. Försökspersoner som tar medicin(er) (växtbaserade eller receptbelagda) som är kända för att ha en biverkning av läkemedel med någon av studiemedicinerna.
15. Samtidig eller tidigare användning av en stark CYP3A4-hämmare (inklusive ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol och grapefruktprodukter) eller starkt CYP3A4-inducerande CYP3A-ampin, rifabutin , rifapentin, fenobarbital och johannesört) inom 14 dagar före studiedag 1.
16. Samtidig eller tidigare användning av en stark CYP2C8-hämmare (gemfibrozil) eller måttlig CYP2C8-inducerare (rifampin) inom 14 dagar före studiedag 1.
17. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie eller anamnes på att ha fått någon undersökningsbehandling inom 14 dagar före screening för denna studie, förutom testosteron-sänkande behandling hos män med prostatacancer.
18. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
19. Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning.
20. Gravida och ammande kvinnor.