Sygdomsforebyggelse i klinisk praksis Baseret på patientspecifik fysiologi (STOPDISEASE)

Det er velkendt, at type 2-diabetes og vaskulær sygdom går forud for over ti år af metabolisk dysfunktion og anatomiske ændringer, der kan kvantificeres. For at udvikle effektive forebyggende strategier og reducere omkostningsbyrden for sundhedsvæsenet er anerkendelse af den tidligste patofysiologi af type 2-diabetes og vaskulær sygdom klinisk relevant. Hos patienter med risikofaktorer for type 2-diabetes og/eller vaskulær sygdom, har vi kvantificeret denne dysmetaboliske tilstand ved hjælp af glukosetolerancetest til at kvantificere insulinresistens og beta-cellefunktion, mens vi måler vaskulære biomarkører samt Intima-media tykkelse og carotis plaque for at karakterisere kardiovaskulær risiko. Interval retrospektiv evaluering af data fra patientjournaler afspejler effektiviteten af ​​de forskellige behandlinger implementeret i klinisk praksis.

Forekomsten af ​​"prædiabetes" blandt amerikanske voksne anslås at være ~84 millioner, eller en ud af tre amerikanere. Over en 5-7 års periode vil cirka en tredjedel af disse prædiabetiske personer udvikle sig til type 2-diabetes. Prædiabetes er en heterogen gruppe bestående af personer med nedsat fastende glukose (IFG), nedsat glukosetolerance (IGT) og øget A1c (5,7-6,4%). Selvom forskellige patofysiologier er til stede hos individer med IFG og IGT, er deres konverteringsrate til åbenlys type 2 diabetes mellitus (T2DM) ens.

Prospektive epidemiologiske undersøgelser har vist, at ~40% af forsøgspersoner, der udvikler sig til T2DM over 5 år, havde normal glukosetolerance (NGT) ved baseline, hvilket tyder på, at en stor gruppe af NGT-personer også har øget T2DM-risiko. Det er tidligere blevet påvist, at en 1-times plasmaglucosekoncentration >155 mg/dl identificerer en undergruppe af NGT-personer med høj fremtidig T2DM-risiko.

Yderligere har flere undersøgelser vist, at baggrundsretinopati, mikroalbuminuri og perifer neuropati er til stede hos 10-20% af prædiabetiske individer. Sammenlignet med normoglykæmiske patienter var dem med prædiabetes forbundet med en 13-30 % højere risiko for sammensat hjerte-kar-sygdom.

Insulinresistens er et almindeligt årsagstræk ved mange af de patofysiologiske mekanismer, der forbinder makrovaskulær sygdom og type 2-diabetes. Fordi hyperglykæmi er hovedfaktoren, der er ansvarlig for udviklingen af ​​mikrovaskulære komplikationer, følger det logisk, at forebyggelse af progression af prædiabetes til åbenlys diabetes bør forsinke/forhindre udviklingen af ​​de mikrovaskulære komplikationer. Ud fra måling af plasmaglukose-, insulin- og c-peptidniveauer under den orale glucosetolerancetest kan man udlede mål for de to kernedefekter, der er ansvarlige for udviklingen af ​​T2DM, dvs. insulinresistens og betacelledysfunktion samt graden af dysglykæmi.

Behovet for forbedring i identifikation af asymptomatisk aterosklerose er eksemplificeret ved observationen, at næsten 50 % af patienter, der lider af et første myokardieinfarkt, har enten, ingen eller kun én af standardrisikofaktorerne; rygning, diabetes, hyperkolesterolæmi, hypertension og familiehistorie med hjertesygdomme. Ved at kombinere en standard medicinsk evaluering med evaluering af kardiovaskulære biomarkører kan patienter med mellemrisiko for vaskulær sygdom identificeres. Hos disse patienter tilbydes carotis intima media tykkelse og carotis plaque evaluering for at forsøge at afklare risiko.

Yderligere sammenhænge eksisterer mellem insulinresistens og andre medicinske tilstande, herunder; fedtlever, epikardiefedt, diastolisk dysfunktion, arytmi, demens og cancer. Kvantificering af insulinresistens kan muliggøre fremskridt i forebyggende strategier.

Efter disse evalueringer, en diskussion af den videnskabelige litteratur samt de tilgængelige risici, fordele og alternativer, genereres en personlig behandlingsplan. Intervalrevurdering udføres som en del af den rutinemæssige lægebehandling af patienterne i praksis.

Hypotesen for dette observationsstudie er, at karakteriseringen af ​​fysiologien og anatomien hos patienter med risiko for at udvikle type 2-diabetes og/eller hjerte-kar-sygdom kan stratificere risikoen for at udvikle sygdom og direkte behandlingsstrategier skræddersyet til den identificerede fysiologiske defekt, hvilket fører til forbedringer i forsinkelse eller forebyggelse af sygdom.