Blod-hjernebarriereåbning ved hjælp af MR-guidet fokuseret ultralyd hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med laboratorieunderstøttet sandsynlig, klinisk sandsynlig eller sikker ALS i henhold til World Federation of Neurology Revised El Escorial-kriterier (Brooks et al. 2000).
2. Højrehåndsdominerende mand eller kvinde på 18 år eller ældre.
3. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer, herunder tolerabilitet i liggende stilling og MR-undersøgelse uden væsentlig klaustrofobi.
4. Hvis du tager riluzol, på en stabil dosis i mindst 30 dage før screeningsbesøget.
5. Langsom vitalkapacitet lig med eller mere end 50 % forudsagt værdi for køn, højde og alder i de 30 dage før screeningsbesøget og i stand til at ligge på ryggen uden BiPAP.
6. Alvorlig venstre armsvaghed og funktionsnedsættelse, defineret som Medical Research Councils muskelstyrkescore er lig med 3 eller mindre i pegefingerabduktionen og tommelfingerabduktionen på venstre side; ELLER svær svaghed i venstre ben og funktionsnedsættelse, defineret som Medical Research Councils muskelstyrkescore er lig med 3 eller mindre ved hoftebøjere og ankeldorsiflexorer på venstre side.
7. I stand til at kommunikere under ExAblate® MR-guidet FUS-procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at gennemføre high-density CT- og MR-undersøgelser af hovedet ved screeningsbesøget eller nogen anden MR-kontraindikation, såsom:

   • Stor kropshabitus og passer ikke komfortabelt ind i scanneren
   • Besvær med at ligge på ryggen og stille i op til 3 timer i MR-enheden eller betydelig klaustrofobi

2. MR-fund:

   • Aktiv infektion/betændelse
   • Akutte eller kroniske hjerneblødninger, specifikt lobar eller subkortikale mikroblødninger, siderose eller makroblødninger
   • Tumor/pladsoptager læsion
   • Meningeal forstærkning
3. Mere end 30 % af kranieområdet, som gennemløbes af sonikeringsvejen, er dækket af ar, hovedbundsforstyrrelser (f.eks. eksem) eller atrofi af hovedbunden.
4. Clips eller andre metalliske implanterede genstande i kraniet eller hjernen, undtagen shunts.

5. Betydelig hjertesygdom eller ustabil hæmodynamisk status, herunder:

   • Dokumenteret myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indskrivning
   • Ustabil angina på medicin
   • Ustabil eller forværret kongestiv hjerteinsufficiens
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion under den nedre normalgrænse
   • Anamnese med en hæmodynamisk ustabil hjertearytmi
   • Hjerte- eller frenisk pacemaker
   • Kendt højre-til-venstre, tovejs eller forbigående højre-til-venstre hjerteshunt
   • Patienter med relative kontraindikationer over for perflutren, herunder personer med en familie eller personlig historie med QT-forlængelse eller samtidig indtagelse af medicin, der vides at forårsage QTc-forlængelse,
   • QT-forlængelse observeret ved screening-EKG (QTc > 450 for mænd og >470 for kvinder)
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 eller diastolisk blodtryk > 100 på medicin).
7. På medicin, der øger blødningsrisikoen, specifikt: a) aspirin eller anden trombocythæmmende medicin (clopidogrel, prasugrel, ticlopidin, abciximab) i de sidste 7 dage før behandling; b) orale, subkutane eller intravenøse antikoagulerende medicin, såsom orale vitamin K-hæmmere i de sidste 7 dage, ikke-vitamin K-hæmmere orale antikoagulantia (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) i de sidste 72 timer og intravenøse eller subkutane heparin-afledte forbindelser for de sidste 48 timer.
8. Anamnese med en blødningsforstyrrelse, koagulopati eller en historie med spontan blødning.
9. Kendt frontotemporal demens.
10. Unormal koagulationsprofil, specifikt: blodplade 14 sekunder, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >36 sekunder og INR > 1,3.
11. Kendt cerebral eller systemisk vaskulopati, specifikt cerebral amyloid angiopati eller systemisk eller centralnervesystemvasculitis.
12. Kendt autoimmun tilstand med eller uden neurologiske manifestationer (f.eks. multipel sklerose (MS), systemisk lupus erythematous (SLE), leddegigt).
13. Aktuel eller planlagt brug af orale, intramuskulære eller intravenøse steroidlægemidler (såsom prednison, prednisolon, dexamethason, triamcinolon, methylprednisolon, oxandrolone og andre) eller immunsuppressive lægemidler (azathioprin, mycophenolat, tacrolimus, sirolomid til mere end cyclophospolimus, og andre) 7 dage.
14. Kendt følsomhed/allergi over for gadolinium (et alternativt produkt kan anvendes), DEFINITY® kontrast eller nogen af ​​dets komponenter.
15. Ubehandlet, ukontrolleret søvnapnø.
16. Nedsat nyrefunktion med cystatin C-baseret estimeret glomerulær filtrationshastighed
17. I øjeblikket i et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed.
18. Kendte luftvejssygdomme, specifikt: kroniske lungelidelser, f.eks. svær/ukontrolleret KOL, pulmonal vaskulitis eller andre årsager til reduceret pulmonært vaskulært tværsnitsareal, astma eller høfeber.
19. Patienter med en historie med lægemiddelallergier eller multiple allergier, hvor fordelen/risikoen ved at administrere DEFINITY® anses for ugunstig af undersøgelseslægerne i forhold til produktmonografien for DEFINITY®.
20. Ukvalificeret egnethed til anæstesien af ​​en anæstesilægevurdering, ASA I-III.