Вскрытие гематоэнцефалического барьера с помощью сфокусированного ультразвука под контролем МРТ у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом

Критерии включения:

1. Установлен лабораторно подтвержденный вероятный, клинически вероятный или определенный БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эскориала Всемирной федерации неврологов (Brooks et al., 2000).
2. Праворукий доминирующий мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше.
3. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования, включая переносимость в положении лежа и МРТ без выраженной клаустрофобии.
4. Если вы принимаете рилузол, в стабильной дозе в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга.
5. Низкая жизненная емкость легких, равная или превышающая 50% прогнозируемого значения для пола, роста и возраста за 30 дней до визита для скрининга и способная лежать на спине без BiPAP.
6. Тяжелая слабость левой руки и функциональные нарушения, определяемые как оценка мышечной силы Советом медицинских исследований, равная 3 или менее при отведении указательного пальца и отведении большого пальца левой стороны; ИЛИ сильная слабость левой ноги и функциональные нарушения, определяемые как оценка мышечной силы Совета медицинских исследований, равная 3 или менее в сгибателях бедра и тыльных сгибателях лодыжки с левой стороны.
7. Способен общаться во время процедуры FUS под контролем ExAblate® MRI.

Критерий исключения:

1. Невозможность выполнить КТ и МРТ головы высокой плотности во время скринингового визита или наличие других противопоказаний к МРТ, таких как:

   • Большое телосложение и неудобное размещение в сканере
   • Трудно лежать на спине и неподвижно до 3 часов в отделении МРТ или выраженная клаустрофобия

2. Выводы МРТ:

   • Активная инфекция/воспаление
   • Острые или хронические кровоизлияния в головной мозг, особенно долевые или подкорковые микрокровоизлияния, сидероз или макрогеморрагии
   • Опухоль/пространственное поражение
   • Менингеальное усиление
3. Более 30% площади черепа, через которую проходит ультразвуковой путь, покрыто рубцами, заболеваниями кожи головы (например, экземой) или атрофией кожи головы.
4. Клипсы или другие металлические предметы, имплантированные в череп или головной мозг, за исключением шунтов.

5. Серьезное заболевание сердца или нестабильный гемодинамический статус, в том числе:

   • Документально подтвержденный инфаркт миокарда в течение шести месяцев после регистрации
   • Нестабильная стенокардия на лекарствах
   • Нестабильная или ухудшающаяся застойная сердечная недостаточность
   • Фракция выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы
   • История гемодинамически нестабильной сердечной аритмии
   • Кардиостимулятор или диафрагмальный кардиостимулятор
   • Известный право-левый, двунаправленный или транзиторный право-левый сердечный шунт
   • Пациенты с относительными противопоказаниями к перфлутрену, в том числе субъекты с семейным или личным анамнезом удлинения интервала QT или принимающие сопутствующие препараты, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QTc,
   • Удлинение интервала QT, наблюдаемое при скрининговой ЭКГ (QTc > 450 у мужчин и > 470 у женщин)
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 или диастолическое АД > 100 при приеме лекарств).
7. Прием лекарственных препаратов, повышающих риск кровотечения, в частности: а) аспирина или другого антитромбоцитарного препарата (клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, абциксимаб) в течение последних 7 дней до начала лечения; б) пероральные, подкожные или внутривенные антикоагулянты, такие как пероральные ингибиторы витамина К, в течение последних 7 дней, пероральные антикоагулянты, не являющиеся ингибиторами витамина К (дабигатран, апиксабан, ривароксабан), в течение последних 72 часов, а также внутривенные или подкожные соединения, производные гепарина. за последние 48 часов.
8. В анамнезе нарушение свертываемости крови, коагулопатия или спонтанное кровотечение в анамнезе.
9. Известная лобно-височная деменция.
10. Аномальный профиль коагуляции, а именно: тромбоциты 14 секунд, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)> 36 секунд и МНО> 1,3.
11. Известная церебральная или системная васкулопатия, особенно церебральная амилоидная ангиопатия или системный васкулит или васкулит центральной нервной системы.
12. Известное аутоиммунное заболевание с неврологическими проявлениями или без них (например, рассеянный склероз (РС), системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит).
13. Текущее или планируемое использование пероральных, внутримышечных или внутривенных стероидных препаратов (таких как преднизолон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, оксандролон и др.) или иммунодепрессантов (азатиоприн, микофенолат, такролимус, сиролимус, циклофосфамид и др.) в течение более чем 7 дней.
14. Известная чувствительность/аллергия на гадолиний (можно использовать альтернативный продукт), контраст DEFINITY® или любой из его компонентов.
15. Нелеченное, неконтролируемое апноэ во сне.
16. Нарушение функции почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации на основе цистатина С
17. В настоящее время проходит клиническое испытание с участием исследуемого продукта или несанкционированного использования препарата или устройства.
18. Известные респираторные заболевания, в частности: хронические легочные заболевания, например, тяжелая/неконтролируемая ХОБЛ, легочный васкулит или другие причины уменьшения площади поперечного сечения легочных сосудов, астма или сенная лихорадка.
19. Пациенты с лекарственной аллергией или множественными аллергиями в анамнезе, у которых соотношение польза/риск применения DEFINITY® оценивается врачами-исследователями как неблагоприятное в отношении монографии по продукту для DEFINITY®.
20. Неквалифицированная пригодность к анестезии по оценке анестезиолога, ASA I-III.