IRX-2 regime og Durvalumab, til uhelbredelig H&N planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i mundhule, oropharynx, paranasale bihuler, næsehule, hypopharynx eller larynx. Planocellulært karcinom af ukendt primær i cervikal lymfeknude kan kun inkluderes, hvis p16-status er positiv.
• Skal have tilbagevendende eller metastatisk HNSCC, der ikke er modtagelig for lokal terapi med helbredende hensigt (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi). Deltagere med vedvarende sygdom efter strålebehandling administreret med eller uden kemoterapisensibilisator kan også inkluderes.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde protokolterapi; skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse skal indhentes fra patienten, inden der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Mindst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som beskrevet i protokoldokumentation
• Skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som beskrevet i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
• Kropsvægten skal være > 30 kg.
• Deltagerne skal have en masse, der er tilgængelig og sikker til gentagen biopsi. Bemærk: Hvis en deltager anses for at kunne ændres til biopsi på tidspunktet for tilmeldingen, men derefter ikke er i stand til at gennemgå en biopsi efter behandling, vil dette ikke blive betragtet som et ikke-kvalificeret forsøgsperson, selvom den glemte biopsi stadig vil udgøre en protokolafvigelse.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for en kombination af IRX-2-kur og PD-1/PD-L1-hæmmere
• Strålebehandling med en helbredelig hensigt inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling er udelukket. Strålebehandling med en palliativ hensigt er dog tilladt at behandle efter 14 dage fra sidste stråledosis.
• Enhver medicinsk kontraindikation eller tidligere behandling, der ville udelukke behandling med IRX-2 regimen og durvalumab
• Enhver uafklaret toksicitet NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥ 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne, og undtagen toksiciteter, som efterforskeren vurderer som irreversible.
• Grad ≥ 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen
• Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med IRX-regimet eller durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Patienter med vitiligo eller alopeci; Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi; Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 2 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen; Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Intranasale, inhalerede, topiske steroid- eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Samtidig antikoagulering med orale antikoagulantia (såsom warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hæmmere) eller trombocythæmmere (såsom clopidogrel), som ikke kan stoppes sikkert.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Symptomatisk hjerte-lungesygdom (herunder kongestiv hjertesvigt og hypertension), koronararteriesygdom, alvorlig arytmi eller kronisk lungesygdom. Patienter med disse tilstande, som er stabile med relativt små symptomer, og som er egnede kandidater til systemiske behandlinger, behøver ikke udelukkes.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder.
• Kendt infektion med hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
• Tegn eller symptomer på systemisk bakteriel infektion (brug af antibiotika til behandling af overfladisk infektion eller kontaminering af tumor skal ikke i sig selv betragtes som tegn på infektion).
• Klinisk signifikant gastritis eller mavesår.
• Slagtilfælde eller andre symptomer på cerebral vaskulær insufficiens inden for de sidste 3 måneder.
• Allergi over for ciprofloxacin (eller andre quinoloner).
• Tidligere diagnose af invasiv cancer, hvorfra personen ikke er sygdomsfri, OG som har krævet behandling inden for de seneste 3 år, bortset fra overfladisk hud, livmoderhalskræft in-situ eller tidligt stadie af prostata- eller blærekræft (dvs. behandling med kurativ hensigt og langsigtede sygdomsfrie forventninger).
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose eller kendte ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Behandlet, asymptomatisk hjernemetastaser kan inkluderes.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Kvinder, der er gravide eller ammer; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter sidste dosis af durvalumab eller 1 år efter sidste dosis cyclophosphamid, alt efter hvad der er den længste periode.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum).
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose (TB) test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller mennesker immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsprodukter (IP). Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.