Regime IRX-2 e Durvalumab, per il carcinoma a cellule squamose H&N incurabile

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente della cavità orale, dell'orofaringe, dei seni paranasali, della cavità nasale, dell'ipofaringe o della laringe. Il carcinoma a cellule squamose di origine sconosciuta nel linfonodo cervicale può essere incluso solo se lo stato di p16 è positivo.
• Deve avere HNSCC ricorrente o metastatico che non è suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia). Possono essere inclusi anche i partecipanti con malattia persistente a seguito di radioterapia somministrata con o senza un sensibilizzante chemioterapico.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e aderire al protocollo terapeutico; il consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale devono essere ottenuti dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Almeno 18 anni di età
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2
• Adeguata normale funzione degli organi e del midollo come indicato nella documentazione del protocollo
• Deve avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come delineato in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Il peso corporeo deve essere > 30 Kg.
• I partecipanti devono avere una massa accessibile e sicura per la ripetizione della biopsia anche se la mancata biopsia costituirà comunque una deviazione dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a una combinazione di regime IRX-2 e inibitori PD-1/PD-L1
• È esclusa la radioterapia con intento curabile entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Tuttavia, la radioterapia con intento palliativo è consentita per il trattamento dopo 14 giorni dall'ultima dose di radiazioni.
• Eventuali controindicazioni mediche o terapie precedenti che potrebbero precludere il trattamento con il regime IRX-2 e durvalumab
• Qualsiasi tossicità irrisolta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado ≥ 2 dalla precedente terapia antitumorale con l'eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione e ad eccezione delle tossicità che il ricercatore ritiene irreversibili.
• La neuropatia di grado ≥ 2 sarà valutata caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio
• I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con IRX-regiemtn o durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: Pazienti con vitiligine o alopecia; Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica; I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 2 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio; Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: Iniezioni intranasali, inalatorie, di steroidi topici o locali di steroidi (ad esempio, iniezione intrarticolare); Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente; Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Anticoagulanti concomitanti con anticoagulanti orali (come warfarin, inibitori diretti della trombina e del fattore Xa) o inibitori piastrinici (come clopidogrel) che non possono essere interrotti in modo sicuro.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
• Storia del trapianto di organi allogenici.
• Malattia cardiopolmonare sintomatica (inclusi insufficienza cardiaca congestizia e ipertensione), malattia coronarica, aritmia grave o malattia polmonare cronica. Non è necessario escludere i pazienti con queste condizioni che sono stabili con sintomi relativamente minori e che sono candidati appropriati per trattamenti sistemici.
• Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi.
• Infezione nota da epatite B, epatite C o HIV.
• Segni o sintomi di infezione batterica sistemica (l'uso di antibiotici per trattare l'infezione superficiale o la contaminazione del tumore non deve, di per sé, essere considerato una prova di infezione).
• Gastrite clinicamente significativa o ulcera peptica.
• Ictus o altri sintomi di insufficienza vascolare cerebrale negli ultimi 3 mesi.
• Allergia alla ciprofloxacina (o altri chinoloni).
• Precedente diagnosi di cancro invasivo da cui l'individuo non è esente da malattia E che ha richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni, ad eccezione della pelle superficiale, del cancro cervicale in situ o del cancro della prostata o della vescica in stadio iniziale (es. trattamento con intento curativo e aspettative di assenza di malattia a lungo termine).
• Storia di carcinomatosi leptomeningea o metastasi cerebrali note non trattate o sintomatiche. Possono essere incluse metastasi cerebrali trattate e asintomatiche.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento; maschi o femmine con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab o 1 anno dopo l'ultima dose di ciclofosfamide, qualunque sia il periodo di tempo più lungo.
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolata da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza).
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test della tubercolosi (TB) in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus umano virus dell'immunodeficienza (anticorpi HIV 1/2 positivi). I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali (IP). Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione di IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.