Anti-SEMA4D monoklonalt antistof VX15/2503 med Nivolumab eller Ipilimumab til behandling af patienter med trin III eller IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet inoperabelt stadium III eller stadium IV metastatisk melanom, som ikke tidligere er blevet behandlet med et SEMA4D-antistof og tidligere har haft anti-PD1/PDL1-hæmmere med dokumenteret progression; patienten kan have eller ikke have tidligere anti-CTLA4-behandlinger
• Målbar sygdom pr. RECIST v. 1.1-kriterier ved hjælp af billedscanninger eller perifere læsioner, der kan dokumenteres tilstrækkeligt med et billede og en lineal, selvom de ikke opfylder RECIST-kriterierne.
• Patienter skal have ikke-mållæsion tilgængelig for sekventiel biopsi (kernenålsbiopsi eller excision foretrækkes, finnålsaspiration ikke kvalificeret)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter påbegyndelse af dosering og skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 6 måneder efter den sidste dosis af studere lægemiddel. Effektive former for prævention omfatter abstinens, hormonelle præventionsmidler i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbeltbarrieremetode. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i >= 1 år. Fertile mænd skal også acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i undersøgelsesmedicin og op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter skal være helt restitueret efter virkningerne af enhver større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage af kursus 1 dag 1 (C1D1)
• Absolut neutrofiltal >= 1 X 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) > 8 g/dL
• Blodpladetal >= 75 X 10^9/L
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X øvre normalgrænse (ULN) eller < 5 X ULN i nærvær af levermetastaser
• Bilirubin =< 3 X ULN eller < 5 X ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Kreatinin =< 3 X ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv sekundær malignitet, medmindre maligniteten ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​sikkerheden og er godkendt af Medical Monitor.
• Undersøgende stofbrug inden for 28 dage efter C1D1
• Kemoterapi, målrettet terapi, vækstfaktorer eller strålebehandling inden for 14 dage efter C1D1
• Systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før registrering

• Anamnese med nogen af ​​følgende toksiciteter forbundet med en tidligere immunterapi:

  • Grad >= 3 immunmedieret bivirkning, der blev anset for at være relateret til tidligere immunterapi og krævede immunsuppressiv terapi. Det er acceptabelt kun at tillade patienter med grad 3 oftalmologiske immunmedierede hændelser, der forbedredes til grad 1 inden for 2 uger efter topisk behandling, og patienter med grad 3 endokrine immunmedierede hændelser, som ikke oplevede symptomer, der varede > 6 uger og ikke kræver > 7,5 mg prednison eller tilsvarende om dagen.
  • Immunmedieret bivirkning, der blev anset for at være relateret til tidligere immunterapi og stadig er > grad 1 med immunsuppressiv terapi
  • • Alle aktive immunmedierede bivirkninger, der kræver igangværende immunsuppressiv terapi (hormonerstatningsterapi er tilladt).
• Patienter med kendte læsioner i centralnervesystemet (CNS) er udelukket (dvs. dem med radiografisk ustabile, symptomatiske læsioner). Patienter behandlet med stereotaktisk terapi eller kirurgi er dog berettigede, hvis de forbliver uden tegn på sygdomsprogression i hjernen i 14 dage.
• Større operation inden for 14 dage efter registrering
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før registrering
• En kendt aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom (human immundefekt virus [HIV] test er ikke påkrævet), herunder patienter, der har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi