En dosiseskalerende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GT-001

Inklusionskriterier:

• Voksne deltagere med fedmeklasse I og II (BMI 30-40 kg/m2)
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke efter gennemgang af design og risici ved undersøgelsen og forud for gennemførelse af enhver undersøgelsesrelateret procedure
• Villig og i stand til at forstå og overholde alle undersøgelsesprocedurer og krav.
• Kvinder skal have en forudsigelig menstruationscyklus og tage enten monofasiske orale præventionsmidler eller transdermale (Ortho Evra og Evra) mindst en måned før undersøgelsen.
• Alternativt tillades postmenopausale kvinder (defineret som en periode med spontan amenoré i mere end 1 år) og bilaterale oophorektomerede kvinder i undersøgelsen.
• Skal kunne udfylde Weight Efficacy Life-Style Questionnaire (WEL).
• Systolisk blodtryk 100-160 mmHg på screeningstidspunktet.
• Stabil og kompatibel behandling med oral medicin i mindst 4 uger før screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge mindst to former for prævention, hvoraf den ene inkluderer en barrieremetode (mandligt kondom) af den mandlige partner, under undersøgelsesdeltagelsen og fortsættes i mindst 90 dage efter konklusionen af den endelige dosis.
• Derudover er sæddonationer fra mandlige forsøgspersoner ikke tilladt under forsøgspersonens deltagelse i forskningsstudiet og i mindst 90 dage efter afslutningen af ​​den endelige dosis. Dette kriterium kan fraviges for mandlige forsøgspersoner, der har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før screening.
• Villig og i stand til at afholde sig fra stoffer, og tobak under studiedeltagelse.
• Skal have undladt at bruge alkohol i 48 timer før studiedag 1 i hele undersøgelsens varighed
• Skal have afholdt sig fra tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, e-cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før studiedag 1.
• Anamnese med stabil vægt i mindst 3 måneder før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed eller allergi over for peptid YY, pancreaspolypeptid (PP), andre lignende polypeptider eller beslægtede forbindelser
• Kendt mutation til PYY- eller Y2-receptorgen (dvs. Pima-indianere)
• Enhver medicinsk tilstand, for hvilken ændring af medicinen ikke kan udføres hverken sikkert eller gennemførligt. Kroniske sygdomme, herunder metaboliske, psykiatriske, kardiovaskulære, endokrine osv., for hvilke deltageren ikke er stabil i 60 dage før studiestart
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke tager p-piller eller bruger bifasiske eller trifasiske p-piller
• Postmenopausale kvinder, som ikke har haft en periode med spontan amenoré i mere end 1 år Ustabil psykologisk profil eller adfærdsprofil (f.eks. angst, depression)
• Personer med fastende glukoseniveauer på over 125 mg/dl.
• Type I eller Type II diabetes
• Dårligt tandsæt eller oral patologi
• Kan eller ønsker ikke at give skriftligt informeret samtykke.
• Temperatur > 38°C (mundtlig eller tilsvarende)
• Sepsis eller aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling
• Akut myocarditis eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller snærende kardiomyopati (ikke inklusive restriktive mitralfyldningsmønstre)
• Større neurologisk hændelse, herunder cerebrovaskulære hændelser inden for 60 dage før studiestart
• Betydelig lungesygdom (f.eks. historie med oral daglig steroidafhængighed, historie med CO2-retention eller behov for intubation for akut forværring eller i øjeblikket modtager IV-steroider)

• Kendt nedsat leverfunktion som angivet ved et af følgende:

  • Total bilirubin > 3 mg/dl
  • Albumin < 2,8 mg/dl, med andre tegn eller symptomer på leverdysfunktion
  • Forhøjede ammoniakniveauer, hvis de udføres, med andre tegn eller symptomer på leverdysfunktion
• Enhver organtransplantationsmodtager eller aktuelt opført (forventet inden for de næste 60 dage) til transplantation
• Større operation inden for 30 dage før studiestart
• Positiv screening for hepatitis B (HbsAg, hepatitis B overfladeantigen), hepatitis C (anti-HCV, hepatitis C-antistof) eller HIV (anti-HIV 1/2)
• Modtaget en undersøgelsesintervention inden for 30 dage før studiestart, eller har modtaget PYY3-36, GLP-1-agonister, insulin eller DPP-IV-hæmmere i et tidligere klinisk forsøg.
• Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før studiedag 1 og gennem studiedag 15 eller tidlig afslutning
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, e-cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder
• En positiv urinmedicinsk screening for ethanol, cotinin, kokain, THC, barbiturater, amfetaminer, benzodiazepiner og/eller opiater
• En historie med problemer med at donere blod eller have doneret blod eller blodprodukter inden for 45 dage før studiestart
• Brug af vægttabsmedicin Orlistat (Alli eller Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutid, topiramat eller exenatid inden for de sidste seks måneder.
• Samtidig brug af antihistaminer
• Enhver tilstand, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen
• Ude af stand til at indtage testmåltidet