Badanie zwiększające dawkę w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji GT-001

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy dorośli z otyłością I i II stopnia (BMI 30-40 kg/m2)
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie po zapoznaniu się z projektem i ryzykiem związanym z badaniem oraz przed zakończeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Chętny i zdolny do zrozumienia i przestrzegania wszystkich procedur i wymagań badawczych.
• Kobiety muszą mieć przewidywalny cykl menstruacyjny i przyjmować jednofazowe doustne środki antykoncepcyjne lub przezskórne (Ortho Evra i Evra) co najmniej miesiąc przed badaniem.
• Alternatywnie do badania dopuszcza się kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako okres samoistnego braku miesiączki trwający dłużej niż 1 rok) oraz kobiety po obustronnym wycięciu jajników.
• Musi być w stanie wypełnić Kwestionariusz Efektywności Wagi i Stylu Życia (WEL).
• Skurczowe ciśnienie krwi 100-160 mmHg w czasie badania przesiewowego.
• Stabilne i zgodne leczenie lekami doustnymi przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch form antykoncepcji, z których jedna obejmuje metodę barierową (męską prezerwatywę) przez partnera płci męskiej, podczas udziału w badaniu i kontynuowania przez co najmniej 90 dni po zakończeniu ostatniej dawki.
• Ponadto niedozwolone jest oddawanie nasienia przez osobników płci męskiej w czasie ich udziału w badaniu naukowym i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki. Kryterium to można odstąpić od mężczyzn, którzy przeszli wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Chęć i możliwość powstrzymania się od narkotyków, tytoniu i tytoniu podczas udziału w badaniu.
• Musi powstrzymać się od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed pierwszym dniem badania przez cały czas trwania badania
• Papierosy, e-papierosy, fajki, cygara, tytoń do żucia, plastry nikotynowe, pastylki nikotynowe lub guma nikotynowa) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania.
• Historia stabilnej wagi przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość lub alergia na Peptide YY, polipeptyd trzustkowy (PP), inne podobne polipeptydy lub związki pokrewne
• Znana mutacja genu receptora PYY lub Y2 (tj. Indianie Pima)
• Dowolny stan chorobowy, w przypadku którego modyfikacja leku nie może być przeprowadzona w sposób bezpieczny lub wykonalny. Choroby przewlekłe, w tym choroby metaboliczne, psychiatryczne, sercowo-naczyniowe, hormonalne itp., w przypadku których stan uczestnika nie jest stabilny przez 60 dni przed rozpoczęciem badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują doustnych środków antykoncepcyjnych ani dwufazowych lub trójfazowych doustnych środków antykoncepcyjnych
• Kobiety po menopauzie, które nie miały okresu samoistnego braku miesiączki przez ponad 1 rok Niestabilny profil psychologiczny lub behawioralny (np. lęk, depresja)
• Osoby z poziomem glukozy na czczo większym niż 125 mg/dl.
• Cukrzyca typu I lub typu II
• Słabe uzębienie lub patologia jamy ustnej
• Niemożność lub niechęć do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Temperatura > 38°C (doustnie lub równoważnie)
• Sepsa lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego
• Ostre zapalenie mięśnia sercowego lub przerostowa kardiomiopatia obturacyjna, restrykcyjna lub zawężająca (z wyłączeniem restrykcyjnych wzorców napełniania mitralnego)
• Poważne zdarzenie neurologiczne, w tym zdarzenia naczyniowo-mózgowe w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania
• Poważna choroba płuc (np. codzienne uzależnienie od doustnych sterydów w wywiadzie, zatrzymanie CO2 w wywiadzie lub konieczność intubacji w przypadku ostrego zaostrzenia choroby lub przyjmowanie sterydów dożylnie)

• Znane zaburzenia czynności wątroby, na które wskazuje którekolwiek z poniższych:

  • Bilirubina całkowita > 3 mg/dl
  • Albumina < 2,8 mg/dl, z innymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi dysfunkcji wątroby
  • Zwiększone poziomy amoniaku, jeśli zostały wykonane, z innymi oznakami lub objawami dysfunkcji wątroby
• Każdy biorca przeszczepu narządu lub obecnie wymieniony (przewidywany w ciągu najbliższych 60 dni) do przeszczepu
• Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku zapalenia wątroby typu B (HbsAg, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), zapalenia wątroby typu C (anty-HCV, przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) lub HIV (anty-HIV 1/2)
• Otrzymali eksperymentalną interwencję w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub otrzymali PYY3-36, agonistów GLP-1, insulinę lub inhibitory DPP-IV w poprzednim badaniu klinicznym.
• Spożycie alkoholu w ciągu 48 godzin przed dniem badania 1 i do dnia badania 15 lub wcześniejszego zakończenia
• Używanie jakichkolwiek produktów zawierających tytoń lub nikotynę (np. papierosów, e-papierosów, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych, pastylek nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 6 miesięcy
• Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność etanolu, kotyniny, kokainy, THC, barbituranów, amfetamin, benzodiazepin i/lub opiatów
• Historia trudności z oddaniem krwi lub oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem badania
• Stosowanie leków odchudzających Orlistat (Alli lub Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, liraglutyd, topiramat lub eksenatyd w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwhistaminowych
• Każdy stan, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego czyniłby uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu
• Nie można spożyć posiłku testowego