Eine Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GT-001

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Teilnehmer mit Adipositasklasse I und II (BMI 30-40 kg/m2)
• Bereit und in der Lage, nach Überprüfung des Designs und der Risiken der Studie und vor Abschluss eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren und Anforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Frauen müssen einen vorhersehbaren Menstruationszyklus haben und mindestens einen Monat vor der Studie entweder monophasische orale Kontrazeptiva oder transdermale (Ortho Evra und Evra) einnehmen.
• Alternativ sind postmenopausale Frauen (definiert als Periode spontaner Amenorrhoe für mehr als 1 Jahr) und Frauen mit bilateraler Ovarektomie zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
• Muss in der Lage sein, den Weight Efficacy Life-Style Questionnaire (WEL) auszufüllen.
• Systolischer Blutdruck 100-160 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings.
• Stabile und konforme Behandlung mit oralen Medikamenten für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen sich bereit erklären, während der Studienteilnahme mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung, von denen eine eine Barrieremethode (Männerkondom) beinhaltet, durch den männlichen Partner zu verwenden und für mindestens 90 Tage nach Abschluss fortzusetzen der letzten Dosis.
• Darüber hinaus sind Samenspenden durch männliche Probanden während der Teilnahme des Probanden an der Forschungsstudie und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der letzten Dosis nicht gestattet. Auf dieses Kriterium kann bei männlichen Probanden verzichtet werden, die sich mindestens 6 Monate vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen haben.
• Bereit und in der Lage, während der Studienteilnahme auf Drogen, Alkohol und Tabak zu verzichten.
• Muss 48 Stunden vor Studientag 1 während der gesamten Dauer der Studie auf Alkoholkonsum verzichtet haben
• Muss innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1 auf tabak- oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, E-Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) verzichtet haben.
• Vorgeschichte mit stabilem Gewicht für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Peptid YY, Pankreas-Polypeptid (PP), andere ähnliche Polypeptide oder verwandte Verbindungen
• Bekannte Mutation des PYY- oder Y2-Rezeptorgens (z. B. Pima-Indianer)
• Jede Erkrankung, bei der eine Änderung des Medikaments weder sicher noch durchführbar durchgeführt werden kann. Chronische Krankheiten, einschließlich metabolischer, psychiatrischer, kardiovaskulärer, endokriner usw. Erkrankungen, bei denen der Teilnehmer 60 Tage vor Beginn der Studie nicht stabil ist
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die keine oralen Kontrazeptiva einnehmen oder biphasische oder triphasische orale Kontrazeptiva verwenden
• Postmenopausale Frauen, die seit mehr als 1 Jahr keine Phase spontaner Amenorrhoe hatten Instabiles psychologisches oder Verhaltensprofil (z. B. Angst, Depression)
• Probanden mit Nüchternglukosewerten von mehr als 125 mg/dl.
• Typ-I- oder Typ-II-Diabetes
• Schlechtes Gebiss oder orale Pathologie
• Unfähig oder nicht bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Temperatur > 38 °C (oral oder gleichwertig)
• Sepsis oder aktive Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert
• Akute Myokarditis oder hypertrophe obstruktive, restriktive oder konstriktive Kardiomyopathie (ausgenommen restriktive Mitralfüllungsmuster)
• Größeres neurologisches Ereignis, einschließlich zerebrovaskulärer Ereignisse innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studie
• Signifikante Lungenerkrankung (z. B. Vorgeschichte einer täglichen oralen Steroidabhängigkeit, Vorgeschichte von CO2-Retention oder Notwendigkeit einer Intubation wegen akuter Exazerbation oder derzeitiger Erhalt von IV-Steroiden)

• Bekannte Leberfunktionsstörung, angezeigt durch eines der folgenden:

  • Gesamtbilirubin > 3 mg/dl
  • Albumin < 2,8 mg/dl, mit anderen Anzeichen oder Symptomen einer Leberfunktionsstörung
  • Erhöhte Ammoniakspiegel, falls durchgeführt, zusammen mit anderen Anzeichen oder Symptomen einer Leberfunktionsstörung
• Jeder Empfänger einer Organtransplantation oder derzeit (voraussichtlich in den nächsten 60 Tagen) für eine Transplantation gelistet
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Positiver Screen für Hepatitis B (HbsAg, Hepatitis-B-Oberflächenantigen), Hepatitis C (Anti-HCV, Hepatitis-C-Antikörper) oder HIV (Anti-HIV 1/2)
• - innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn eine Prüfintervention erhalten oder in einer früheren klinischen Studie PYY3-36, GLP-1-Agonisten, Insulin oder DPP-IV-Inhibitoren erhalten haben.
• Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor Studientag 1 und bis Studientag 15 oder vorzeitiger Abbruch
• Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Zigaretten, E-Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten
• Ein positiver Drogentest im Urin auf Ethanol, Cotinin, Kokain, THC, Barbiturate, Amphetamine, Benzodiazepine und/oder Opiate
• Eine Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Spenden von Blut oder der Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 45 Tagen vor Beginn der Studie
• Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsabnahme Orlistat (Alli oder Xenical), Qsymia, Phentermine, Contrave, Lorcaserin, Liraglutid, Topiramat oder Exenatid innerhalb der letzten sechs Monate.
• Gleichzeitige Anwendung von Antihistaminika
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
• Die Testmahlzeit kann nicht konsumiert werden