En undersøgelse til evaluering af ICP-022 hos patienter med R/R mantelcellelymfom (MCL)
En multicenter, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ICP-022 hos patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (MCL)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del I: PK/PD og sikkerhedsevaluering -To regimer af ICP-022 (Højdosis QD og lav dosis BID) blev designet til vurdering af sikkerhed, såvel som PK/PD-profiler. Den anbefalede dosis af fase II klinisk undersøgelse vil blive bestemt i henhold til del I resultaterne.
Del II: Dosisudvidelse - Antitumoreffekter af ICP-022 hos kinesiske patienter med R/R MCL vil blive evalueret hos ca. 80 forsøgspersoner. Den anbefalede fase 2-dosis vil blive brugt i del II.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230009
- Anhui Province Cancer Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 102206
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
- Guangzhou First People's Hospital
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Henan Provincial People's Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Tumor Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Wuhan Union Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Kina, 130012
- Jilin cancer hospital
-
-
Liaojing
-
Shenyang, Liaojing, Kina, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina, 116044
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250021
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Qilu Hosptial of Shandong University
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266071
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Zhongshan hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200092
- Xin Hua Hospital Affiated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicin
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital,Sichuan University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital of Zhengjiang University
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310052
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder mellem 18 og 75 år
- Histologisk bekræftet mantelcellelymfom (MCL), med enten t(11;14) ved cytogenetik og/eller cyclin D1-overekspression ved immunhistokemi (IHC)
- Personer med refraktær eller recidiverende mantelcellelymfom, som har modtaget mindst 1 men ikke mere end 4 tidligere behandlinger for MCL
- Mindst én målbar tumor på mere end 1,5 centimeter i langaksen ved kontrastforstærket CT/MRI
- ECOG-ydelsesstatus på 0-2
- Dokumenteret manglende opnåelse af mindst delvis respons (PR) eller dokumenteret sygdomsprogression efter respons på det seneste behandlingsregime.
Forsøgspersoner, der opfylder følgende laboratorieparametre:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L Trombocyttal ≥ 75×109/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter den første dosis med undersøgelseslægemidlet, Hæmoglobin ≥ 80 g/L; ANC ≥ 1,0×109/L, Trombocyttal ≥ 50×109/L hvis knoglemarvspåvirkning
- Total bilirubin ≤ 2× ULN; AST eller ALT ≤ 2,5 ULN; Kreatininclearance ≥ 30 ml/min; Amylase ≤ ULN og Lipase ≤ ULN
- International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN
- Forventet levetid ≥ 4 måneder
- Kan give underskrevet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med andre aktive maligniteter inden for 5 år efter studiestart, medmindre helbredet uden tegn på tilbagefald eller metastase
- Nuværende eller historie med lymfom involverede centralnervesystemet
- Tidligere kortikosteroider (ved doser svarende til prednison > 20 mg/dag) givet med anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage, forudgående kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller antistofbaserede terapier eller anti-cancer TCM inden for 4 uger efter studiestart medicin.
- Ikke-hæmatologisk toksicitet skal komme sig til ≤ grad 1 fra tidligere anti-cancer behandling
Aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
- Enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom, såsom arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
- Primær kardiomyopati
- Klinisk signifikant QTc forlænger historie eller QTc>470ms (kvinde) QTc>450ms (mandlig)
- Ukontrolleret hypertension
- Kendt aktiv blødning inden for 2 måneder efter screening eller i øjeblikket tager antikoagulantia/trombocythæmmende medicin
- Urinprotein ≥ 2+ og kvantificering ≥ 2g/24 timer
- Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli
- Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion eller resektion af maven
- Allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før første dosis af studielægemidlet eller relateret aktiv infektion
- Større operation inden for 6 uger efter screening, undtagen diagnostisk test eller vaskulær adgangsopsætning
- Kendt aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
- Enhver historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig lungefunktionsnedsættelse
- Før eksponering for en BTK-hæmmer, BCR-vejhæmmer (såsom PI3K, SYK) eller BCL-2-kinasehæmmer
- Velegnet og klar til allogen stamcelletransplantation
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
- Stofmisbruger eller alkoholikere
- Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der ikke vil bruge prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de er seksuelt aktive og i stand til at føde børn
- Kræver behandling med moderat eller stærk cytokrom P450 familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller stærke CYP3A inducere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Høj dosis af ICP-022
To regimer af ICP-022 (høj dosis QD og lav dosis BID) er designet til undersøgelse del I for at bestemme RP2D, som vil blive brugt i del II til yderligere at evaluere de foreløbige antitumorvirkninger af ICP-022 i kinesiske forsøgspersoner med R/ R MCL.
|
Lægemidlet er en hvid, rund, uovertrukket tablet.
|
|
Eksperimentel: Lav dosis af ICP-022
To regimer af ICP-022 (høj dosis QD og lav dosis BID) er designet til undersøgelse del I for at bestemme RP2D, som vil blive brugt i del II til yderligere at evaluere de foreløbige antitumorvirkninger af ICP-022 i kinesiske forsøgspersoner med R/ R MCL.
|
Lægemidlet er en hvid, rund, uovertrukket tablet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Effekten målt ved overordnet responsrate (ORR) i del II ifølge 2014 International Working Group NHL
|
Op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige hændelser i henhold til NCI-CTCAE 4.03 graderingskriterier i del I
Tidsramme: Op til 3 år
|
Sikkerheden af ICP-022 målt ved forekomsten af uønskede hændelser og alvorlige hændelser i henhold til NCI-CTCAE 4.03 klassificeringskriterier i del I
|
Op til 3 år
|
|
tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Effekten målt ved tid til progression (TTP) i del II
|
Op til 3 år
|
|
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Effekten målt ved progressionsfri overlevelse (PFS) i del II
|
Op til 3 år
|
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Effekten målt ved samlet overlevelse (OS) i del II
|
Op til 3 år
|
|
Areal under koncentrationstidskurven op til tiden "t" (AUC(0-t))
Tidsramme: op til 4 uger
|
Areal under koncentrationstidskurven op til tiden "t" (AUC(0-t)) for ICP-022 vil blive målt og beregnet med noncompartmental analyse ved hjælp af WinNonlin.
|
op til 4 uger
|
|
Procenten af målbelægning
Tidsramme: op til 4 uger
|
PBMC fra individuelle forsøgspersoner før og efter dosering vil blive indsamlet, og målbelægningen vil blive bestemt ved ELISA.
Procenten af målbelægning vil blive sammenlignet beskrivende.
|
op til 4 uger
|
|
Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax)
Tidsramme: op til 4 uger
|
Individuelle plasmakoncentrationer af ICP-022 vil blive målt, og Cmax vil blive beregnet med noncompartmental analyse ved hjælp af WinNonlin.
|
op til 4 uger
|
|
Tid for maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Tmax)
Tidsramme: op til 4 uger
|
Tidspunktet for maksimale plasmalægemiddelkoncentrationer (Tmax) af ICP-022 vil blive registreret.
|
op til 4 uger
|
|
Tilsyneladende halveringstid for udpegede eliminationsfaser (t½)
Tidsramme: op til 4 uger
|
Tilsyneladende halveringstid for udpegede eliminationsfaser (t½) af ICP-022 vil blive målt og beregnet med noncompartmental analyse ved hjælp af WinNonlin.
|
op til 4 uger
|
|
Areal under koncentrationstidskurven op til det sidste datapunkt over LOQ (AUC(sidste))
Tidsramme: op til 4 uger
|
Areal under koncentrationstidskurven op til det sidste datapunkt over LOQ (AUC(sidste)) af ICP-022 vil blive målt og beregnet med ikke-kompartmental analyse ved hjælp af WinNonlin.
|
op til 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jun Zhu, PHD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ICP-CL-00102
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .