Undersøgelse af Trametinib + Ceritinib hos patienter med uoperabelt melanom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af avanceret/ikke-operabelt melanom (AJCC v.8 Stage 3C/D/4)
• Målbar sygdom, defineret i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Skal have mindst ét ​​tumorsted tilgængeligt for en biopsi
• Dokumenteret sygdomsrefraktær over for mindst én PD1/PD-L1 (+/- CTLA-4)-hæmmerbehandling, eller intolerance over for disse lægemidler, og hvis BRAFV600-mutant melanom, refraktær sygdom over for mindst én BRAF- og MEK-hæmmer (defineret som progression, mens på behandling), eller intolerance over for disse lægemidler
• Sidste behandlingslinje før studieindskrivning må ikke have været BRAF/MEK-hæmmerbehandling
• Tidligere behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til ≤ grad 2 eller baseline
• Forudgående stråling tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 90 dage efter afsluttet administration af trametinib + ceritinib.
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Potentielle deltagere med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i trametinib, ceritinib (mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, crospovidon, kolloid siliciumdioxid og magnesiumstearat).
• En ubehandlet eller ukontrolleret hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal sygdom. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser, som er stabile (dvs. ikke kræver kortikosteroider) på tidspunktet for studiestart vil være kvalificerede.
• Tidligere malignitet er ikke en udelukkelse, forudsat at den anden malignitet anses for at være under kontrol, patienten ikke er i samtidig anti-cancer lægemiddelbehandling, og mållæsioner fra melanom er klart defineret til responsvurdering.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder ukontrolleret diabetes mellitus eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens opfattelse kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertebegivenhed (inden for 6 måneder), såsom:

  1. ustabil angina inden for 6 måneder før screening;
  2. myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
  3. historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV);
  4. hjertearytmier, der ikke kontrolleres med medicin;
  5. Korrigeret QT (QTcF) >470 ms ved baseline
• En historie med interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse, inklusive klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker dagligdags aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention). (Bemærk, dette inkluderer IKKE immunmedieret pneumonitis)
• Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin eller manglende evne til at synke

• Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan afbrydes mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidler og i varigheden af ​​deltagelsen:

  1. Medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes
  2. Stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4/5 og medicin med et lavt terapeutisk indeks, der primært metaboliseres af CYP3A4/5 og/eller CYP2C9
  3. Terapeutiske doser af warfarinnatrium (Coumadin) eller enhver anden coumadin-afledt antikoagulant. Antikoagulanter, der ikke er afledt af warfarin, er tilladt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  4. Ustabile eller stigende doser af kortikosteroider i de 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  5. Enzyminducerende antikonvulsive midler