Intravenøs MSC-terapi på iskæmi-reperfusionsskade hos patienter med myokardieinfarkt
Klinisk undersøgelse af iskæmi-reperfusionsskade ved brug af intravenøs administration af MSC hos patienter med myokardieinfarkt beregnet til at forbedre MVO og prognose efter operation
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: ZILUN WEI, PGT
- Telefonnummer: 86-18066045583
- E-mail: ljdwdth@outlook.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: JUN XIE, Ph.D.
- Telefonnummer: 86-13913859989
- E-mail: darcy_pann@hotmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 75;
- Første udførelse af anterior akut ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI), Killip grad 2 eller derunder ved indlæggelse;
- Afslutning af akut perkutan koronarintervention inden for 12 timer med TIMI flowgrad 0 eller 1 (før stentimplantation) og 3 (efter stentimplantation);
- LVEF i ekkokardiografi er 45 % eller under primær PCI.
Ekskluderingskriterier:
- Sygehistorie med Q-bølge myokardieinfarkt, signifikant klapsygdom, pericarditis, perikardiel tamponade, myokardiopati, kronisk hjertesvigt eller kardioemboli;
- Myokardieinfarkt uden ST-segment elevation;
- Kronisk okklusion i LCX eller RCA udover LAD;
- Diagnosticeret med alvorlig koronararteriesygdom, men som endnu ikke forårsager tab af hjertefunktion;
- Hæmodynamiske lidelser, shock eller respirationssvigt ved indlæggelse;
- Atrieflimren kun med warfarinbehandling eller med høj risiko for blødning;
- Konstant takykardi, ondartet arytmi, komplet atrioventrikulær blokering, nyopstået komplet venstre grenblok (LBBB) eller pacemakerimplantation;
- Mekaniske komplikationer af akut myokardieinfarkt (interventrikulær septumdefekt, ruptur af papillær muskel osv.) eller enorm venstre ventrikulær aneurisme kunne kun korrigeres gennem kirurgiske procedurer;
- Kronisk lungehjertesygdom (KOL, bronkial astma, kronisk bronkitis, emfysem eller pulmonal hjertesygdom), autoimmun sygdom eller patienter i immunsuppressiv terapi;
- Akut infektionssygdom;
- Hepatitis B/C-virus eller HIV;
- Sygdomme i blodsystemet (trombocytopeni, svær anæmi, leukæmi osv.);
- Svær nyreinsufficiens, med kreatininclearance (CCr) <33 ml/min eller serumkreatinin >133 μmol/L;
- Tydelige abnormiteter i leverfunktionen (ALAT og AST 3 gange højere end den øvre grænse for normal værdi);
- Sygehistorie med hjerneblødning;
- Sygehistorie af den ondartede tumor;
- Kognitiv svækkelse, demens eller alvorlig psykisk sygdom (SMI);
- Væsentligt handicap påvirkede den regelmæssige opfølgningsforskning negativt;
- Systematiske sygdomme er ikke blevet effektivt kontrolleret eller forventet levetid < 1 år;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Ikke egnet til MR-undersøgelse, eller kunne ikke holde sig til behandlingsplaner;
- Kunne eller ikke ville give skriftligt informeret samtykke.
Udgangskriterier:
- Uacceptable infaust-hændelser eller ændret behandlingsstrategi, der fører til alvorlige overtrædelser af forsøgsadfærd;
- Kræver at forlade det kliniske forsøg;
- Overtrædelser af forskningsskemaer, alvorligt forstyrret sikkerhed og effektivitet af stien;
- Tabt til opfølgende sager;
- At undfange børn eller ønsker at gøre det i behandlingsperioden;
- Kandidater ikke egnet til at fortsætte retssagen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: WJ-MSC celleimplantationsgruppe
MSC-celler (allogen transplantation fra WJ-MSC primære celler); hyppigheden: én gang inden for 12 timer efter akut koronararterie-revaskularisering; dosisniveauer: 1X10^8; Indgivelsesmåde: intravenøs injektion.
Andre former for behandling er i overensstemmelse med behandlingsvejledningen for MI-patienter, som er anført i kolonnen "Konventionel lægemiddelterapi".
|
Laboratory of Stem Cell of Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School, er i stand til at levere typer af Good Manufacture Practice (GMP) niveau stamceller og stamcelle-baserede lægemidler.
WJ-MSC primære celler af klinisk kvalitet dyrkes til 4 ~ 8 passager, og overflademarkørerne (CD90+, CD105+, CD45-, CD31-, CD117-) identificeres ved flowcytometri.
WJ-MSC-celler trypsiniseres og resuspenderes i vaskebufferen af CTSTMD PBS (+Ca2+, +Mg2+).
Inden for 2 timer efter enzymfordøjelse sendes WJ-MSC-celler til coronary care unit (CCU) og injiceres i kroppen.
Andre navne:
Alle patienter gennemgår den vejledende anbefalede behandling for STEMI, inklusive aspirin (startdosis på 300 mg før vedligeholdelsesdosis på 100 mg/d), clopidogrel (startdosis på 300 mg før vedligeholdelsesdosis på 75 mg/d) eller Ticagrelor (startdosis på 300 mg før vedligeholdelsesdosis på 90 mg/d), angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB), β-receptorblokkere, statiner og nitratestere.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: CTSTMD PBS uden WJ-MSC gruppe
Kun saltvand blev injiceret i kontrolgruppen.
Hyppigheden: én gang 2-12 timer efter akut koronararterie-revaskularisering.
Dosisniveauer: samme dosis givet til MSC-gruppen.
Indgivelsesmåde: intravenøs injektion.
Andre former for behandling er i overensstemmelse med behandlingsvejledningen for MI-patienter, som er anført i kolonnen "Konventionel lægemiddelterapi".
|
Alle patienter gennemgår den vejledende anbefalede behandling for STEMI, inklusive aspirin (startdosis på 300 mg før vedligeholdelsesdosis på 100 mg/d), clopidogrel (startdosis på 300 mg før vedligeholdelsesdosis på 75 mg/d) eller Ticagrelor (startdosis på 300 mg før vedligeholdelsesdosis på 90 mg/d), angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB), β-receptorblokkere, statiner og nitratestere.
Andre navne:
Kun til case-kontrol undersøgelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ER
Tidsramme: ved 3. måned efter behandling.
|
Det primære endepunkt er baseret på patienters myokardieinfarktstørrelse (IS) som følge af CMR-undersøgelse.
Detektionen registreres i opfølgningen på 3. måned.
|
ved 3. måned efter behandling.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MACCE
Tidsramme: inden for 1 år efter PCI.
|
Følg op på de vigtigste uønskede kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser (MACCE) såsom død, myokardieinfarkt, slagtilfælde og hjertesvigt inden for 1 år efter behandlingen.
|
inden for 1 år efter PCI.
|
|
MVO og blødning
Tidsramme: på dag 4 til dag 7 efter PCI.
|
Patienterne gennemgik cardiac magnetic resonance imaging (CMR) på dag 4 til dag 7 efter præsentation med STEMI på en 3,0-T scanner. Ændringen i mikrovaskulær obstruktion (MVO) og intramyokardieblødning ville blive fulgt op.
MVO blev defineret (og kvantificeret) som hypoenhancement inden for infarkt myokardium, som bestemt ud fra LGE-billeder, og blev inkluderet i den totale infarktstørrelse.
Myokardieødem blev kvantificeret ved hjælp af semi-automatisk tærskelværdi, der definerede AAR som en forbedring i myokardiet af signalintensitet > 2 standardafvigelser (SD'er) over den for et område af interesse, der er kontureret i fjernt myokardium.
Hypoforstærkede områder inden for AAR blev betragtet som intramyokardieblødning (IMH).
MSI blev beregnet som 100 × [(AAR - infarktstørrelse)/AAR].
Infarktstørrelse, MVO, AAR og IMH blev udtrykt som %LVM, og LV-volumener blev indekseret til kropsoverfladeareal.
|
på dag 4 til dag 7 efter PCI.
|
|
CMR-markører for myokardie- og mikrovaskulær skade
Tidsramme: på 3. måned efter PCI.
|
CMR-markører for myokardie- og mikrovaskulær beskadigelse (myokardiebjærgning, venstre ventrikulær endediastolisk volumen (LVEDV), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), mikrovaskulær obstruktion (MVO), intramyokardieblødning) ville blive fulgt op ved 3. måned efter behandling.
|
på 3. måned efter PCI.
|
|
CK-MB og Troponin
Tidsramme: ved baseline og ved time 6, time 12, time 24 og time 48 efter PCI.
|
Et følsomt troponin T-assay til tidlig diagnose og risikostratificering af myokardieinfarkt vil blive evalueret.
Blodprøver blev udtaget ved baseline og ved time 6, time 12, time 24 og time 48 efter PPCI til estimering af hjerteenzym [kreatinkinase MB isoenzym (CK-MB) og troponin]
|
ved baseline og ved time 6, time 12, time 24 og time 48 efter PCI.
|
|
Ekkokardiografiske ændringer
Tidsramme: på time 6, uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter PCI.
|
Ændringer i ekkokardiografi vil blive testet på time 6, uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter behandling.
|
på time 6, uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter PCI.
|
|
6-minutters gangtest
Tidsramme: på time 6, uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter PCI.
|
Ændringer i 6-minutters gangtest vil blive testet på time 6, uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter behandling.
|
på time 6, uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter PCI.
|
|
Serum BNP
Tidsramme: på time 7, måned 1, måned 6 og år 1 efter PCI.
|
Ændringer i patienternes serum-BNP-niveau vil blive testet på time 7, måned 1, måned 6 og år 1 efter behandling.
|
på time 7, måned 1, måned 6 og år 1 efter PCI.
|
|
MLHFQ skala
Tidsramme: ved uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter PCI.
|
Patienterne skal udfylde livskvalitetsskalaen (QQL) Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) ved uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter behandling.
|
ved uge 1, måned 1, måned 6 og år 1 efter PCI.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: BIAO XU, Ph.D., Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ahn JM, Park DW, Lee CW, Chang M, Cavalcante R, Sotomi Y, Onuma Y, Tenekecioglu E, Han M, Lee PH, Kang SJ, Lee SW, Kim YH, Park SW, Serruys PW, Park SJ. Comparison of Stenting Versus Bypass Surgery According to the Completeness of Revascularization in Severe Coronary Artery Disease: Patient-Level Pooled Analysis of the SYNTAX, PRECOMBAT, and BEST Trials. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Jul 24;10(14):1415-1424. doi: 10.1016/j.jcin.2017.04.037.
- Symons R, Pontone G, Schwitter J, Francone M, Iglesias JF, Barison A, Zalewski J, de Luca L, Degrauwe S, Claus P, Guglielmo M, Nessler J, Carbone I, Ferro G, Durak M, Magistrelli P, Lo Presti A, Aquaro GD, Eeckhout E, Roguelov C, Andreini D, Vogt P, Guaricci AI, Mushtaq S, Lorenzoni V, Muller O, Desmet W, Agati L, Janssens S, Bogaert J, Masci PG. Long-Term Incremental Prognostic Value of Cardiovascular Magnetic Resonance After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: A Study of the Collaborative Registry on CMR in STEMI. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jun;11(6):813-825. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.05.023. Epub 2017 Aug 16.
- Cuculi F, Dall'Armellina E, Manlhiot C, De Caterina AR, Colyer S, Ferreira V, Morovat A, Prendergast BD, Forfar JC, Alp NJ, Choudhury RP, Neubauer S, Channon KM, Banning AP, Kharbanda RK. Early change in invasive measures of microvascular function can predict myocardial recovery following PCI for ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2014 Aug 1;35(29):1971-80. doi: 10.1093/eurheartj/eht434. Epub 2013 Oct 17.
- Robbers LF, Eerenberg ES, Teunissen PF, Jansen MF, Hollander MR, Horrevoets AJ, Knaapen P, Nijveldt R, Heymans MW, Levi MM, van Rossum AC, Niessen HW, Marcu CB, Beek AM, van Royen N. Magnetic resonance imaging-defined areas of microvascular obstruction after acute myocardial infarction represent microvascular destruction and haemorrhage. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2346-53. doi: 10.1093/eurheartj/eht100. Epub 2013 Apr 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MSC-NanjingUMS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .