Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RCHOP kemoimmunterapi efter BBB-permeabilisering med t-NGR-nekrosefaktor (INGRID)

2. august 2022 opdateret af: Andres J. M. Ferreri

Monoinstitutionel fase II-forsøg, der behandler tolerabilitet og aktivitet af RCHOP-kemoimmunterapi efter BBB-permeabilisering af t-NGR-nekrosefaktor hos patienter med recidiverende/refraktær primært centralnervesystemlymfom

Patienter med primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) behandles med højdosis-methotrexat-baseret kemoterapi, som kræver hospitalsindlæggelse og omfattende ekspertise til at håndtere relateret toksicitet. Behandling med R-CHOP, den mest almindeligt anvendte kombination mod aggressive lymfomer, kunne overvinde disse vanskeligheder, men CNS-biotilgængeligheden af ​​beslægtede lægemidler er dårlig på grund af deres begrænsede evne til at krydse blod-hjerne-barrieren (BBB). Tumornekrosefaktor (TNF) inducerer selektiv BBB-permeabilisering og forbedrer CNS-adgang af kræftlægemidler i dyremodeller. Tilsætningen af ​​NGR-peptid forbedrer TNF's biologiske egenskaber, hvilket resulterer i øget lægemiddeltilgængelighed og antitumorsynergistisk effekt uden øget toksicitet. Tilsætning af NGR-hTNF til R-CHOP kan således resultere i forbedret CNS-lægemiddeltilgængelighed og aktivitet hos patienter med recidiverende/refraktær PCNSL; denne hypotese bliver testet i dette igangværende fase II forsøg kaldet "INGRID". Dette forsøg vil overveje HIV-negative patienter (alder 18-80 år; ECOG PS ≤3) med recidiverende/refraktær PCNSL tidligere behandlet med højdosis-methotrexat-baseret kemoterapi± strålebehandling og med målbar sygdom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Der er tre planlagte analyser:

  1. En eksplorativ analyse (proof of principle) på de første 10 tilmeldte patienter. I tilfælde af at den eksperimentelle behandling vil være sikker, og nogle tumorresponser vil blive registreret, kunne formanden, efter behørig tværfaglig diskussion, foreslå at fortsætte med et åbent, ikke-komparativt fase II-forsøg med samlet responsrate (komplette og delvise responser) som primært endepunkt. Den maksimale samlede svarprocent, der anses for at have lav interesse, vil være 30 %, og den mindste svarprocent, der anses for at være af interesse, vil være 50 %; for at påvise denne forskel vil der være behov for i alt 28 patienter (ensidig test; trype I fejl .10; effekt .9). Det er vigtigt, at BBB-permeabilisering vil blive undersøgt ved hjælp af forskellige metoder. Variationer i tumormikrovaskulatur og karpermeabilitet vil blive vurderet ved DCE- og DSC-MRI. Permeabilitet vil blive vurderet i kontrastforstærkede læsioner, perilesionelle områder og normal udseende hjerne; resultater vil blive udtrykt som KTRANS-værdier normaliseret ved brug af kontralateralt normalt forekommende hvidt stof og sammenlignet med Wilcoxon Signed Rank Test. Koncentrationer af R-CHOP-lægemidler blev vurderet på matchede CSF- og serum/plasmaprøver. Desuden vil BBB-permeabilitet også blive vurderet ved 99mTc-diethylen-triamin-penteddikesyre (99mTc-DTPA) hjernescintigrafi.
  2. Første af de to faser af Simon Minimax-designet, hvor 12 patienter vil blive indtastet (inklusive de 10 patienter i den eksplorative fase), og hvis der observeres mindst 4 responser, vil undersøgelsen blive videreført, indtil i alt 28 patienter vil være ind.
  3. Anden fase af Simon Minimax design: endelig analyse af aktivitet på hele serien (n=28); den eksperimentelle behandling vil blive erklæret aktiv, hvis der observeres mindst 12 responser.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
28

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af (D)LBCL
  • Sygdom udelukkende lokaliseret i CNS (hjerne, meninges, kranienerver, øjne og/eller rygmarv) både ved første diagnose og svigt
  • Progressiv eller tilbagevendende sygdom
  • Tidligere behandling med højdosis-methotrexat-baseret kemoterapi ± WBRT
  • Tilstedeværelse af mindst én mållæsion, todimensionelt målbar
  • Alder 18 - 80 år
  • ECOG ydeevne status 0-3
  • Tilstrækkelig knoglemarv (blodplader >75.000/mm3, hæmoglobin >8 g/dl, ANC >1.000/mm3), renal (serumkreatinin <2 gange UNL og kreatininclearance ≥40 ml/min), hjerte (VEF ≥50%), og leverfunktion (SGOT/SGPT <3 gange UNL, bilirubin og alkalisk fosfatase <2 gange UNL).
  • Givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden nogen fordomme. Informeret samtykke underskrevet af en patients værge er acceptabelt, hvis patienten ikke er i stand til at beslutte at blive inkluderet i undersøgelsen på grund af kognitiv svækkelse

5.3 Eksklusionskriterier

  • Kendt HIV-sygdom eller anden kronisk immundefekt
  • Patienter med positiv flowcytometriundersøgelse af CSF, men negative resultater i CSF konventionel cytologi og uden andre tegn på CNS-sygdom
  • Patienter med samtidig ekstra-CNS-sygdom ved præsentation eller tilbagefald
  • Symptomatisk koronararteriesygdom, hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom)
  • Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget
  • Samtidig behandling med andre antineoplastiske lægemidler
  • Terapi med PPI (Proton Pump Inhibitors, der kan interferere med chromogranin niveauer, se ovenfor). Til gastrobeskyttende behandling H2-blokkere (dvs. ranitidin) er tilladt.
  • Gravide og ammende kvindelige patienter. Seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesdeltagelsen.
  • Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder diagnosticeret eller tilbagefald inden for de sidste 3 års opfølgning. Patienter med kirurgisk helbredte in situ karcinomer og basalcellekarcinomer i huden er tilladt.
  • Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: NGR-hTNF + R-CHOP
Behandlingen omfatter en kur med konventionel R-CHOP efterfulgt af 5 kur med konventionel R-CHOP (rituximab, cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin, prednison) i forbindelse med intravenøs administration af NGR-hTNF. Kemoimmunterapi kurser vil blive leveret hver 3. uge; dag 22 skal betragtes som dag 1 i det efterfølgende kursus
Medicin: NGR-hTNF
dosis på 0,8 mcg/kvm
Andet: RITUXIMAB
dosis på 375 mg/mq
Andre navne:
  • mabthera
Medicin: Doxorubicin
dosis på 50 mg/mq
Andre navne:
  • adriamicina
Medicin: Cyclofosfamid
dosis på 750 mg/mq
Andre navne:
  • endoxan
Medicin: Vincristine
dosis på 1,4 mg/mq (maks. 2 mg)
Medicin: Prednison
75 mg
Andre navne:
  • deltacortene

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR: CR og PR baseret på IPCG-responskriterier
Tidsramme: op til 18 uger
Aktivitet i form af overordnet responsrate (ORR): Komplet respons (CR) og delvis respons (PR) af R-CHOP21 kemo-immunoterapi efter BBBP af NGR-hTNF.
op til 18 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 18 måneder
DOR vil blive vurderet for alle responsive patienter; tid til dokumentation af tumorrespons på svigt
18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
PFS vil blive vurderet for alle behandlede patienter; det er defineret som intervallet mellem tidspunktet for påbegyndelse af forsøg og fiasko (tilbagevendende eller progressiv sygdom), dødsfald af enhver årsag eller dato for det sidste opfølgningsbesøg
12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
OS vil blive vurderet for alle tilmeldte patienter; det defineres som tiden fra indtræden i retssagen til dødsfald uanset årsag eller dato for det sidste opfølgningsbesøg.
12 måneder
Tolerabilitet: defineret af grad 3-4 AE'er i henhold til NCI CTCAE.
Tidsramme: 12 måneder
Tolerabilitet vil blive vurderet for alle tilmeldte patienter; den er defineret af grad 3-4 AE'er ifølge NCI CTCAE.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Andres J. M. Ferreri

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
AGC Biologics S.p.A.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Andrés Jose Maria Ferreri, MD, San Raffaele Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
27. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
27. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
27. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. august 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • INGRID

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger