RCHOP kemoimmunterapi efter BBB-permeabilisering med t-NGR-nekrosefaktor (INGRID)

Inklusionskriterier

• Histologisk eller cytologisk diagnose af (D)LBCL
• Sygdom udelukkende lokaliseret i CNS (hjerne, meninges, kranienerver, øjne og/eller rygmarv) både ved første diagnose og svigt
• Progressiv eller tilbagevendende sygdom
• Tidligere behandling med højdosis-methotrexat-baseret kemoterapi ± WBRT
• Tilstedeværelse af mindst én mållæsion, todimensionelt målbar
• Alder 18 - 80 år
• ECOG ydeevne status 0-3
• Tilstrækkelig knoglemarv (blodplader >75.000/mm3, hæmoglobin >8 g/dl, ANC >1.000/mm3), renal (serumkreatinin <2 gange UNL og kreatininclearance ≥40 ml/min), hjerte (VEF ≥50%), og leverfunktion (SGOT/SGPT <3 gange UNL, bilirubin og alkalisk fosfatase <2 gange UNL).
• Givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden nogen fordomme. Informeret samtykke underskrevet af en patients værge er acceptabelt, hvis patienten ikke er i stand til at beslutte at blive inkluderet i undersøgelsen på grund af kognitiv svækkelse

5.3 Eksklusionskriterier

• Kendt HIV-sygdom eller anden kronisk immundefekt
• Patienter med positiv flowcytometriundersøgelse af CSF, men negative resultater i CSF konventionel cytologi og uden andre tegn på CNS-sygdom
• Patienter med samtidig ekstra-CNS-sygdom ved præsentation eller tilbagefald
• Symptomatisk koronararteriesygdom, hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom)
• Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget
• Samtidig behandling med andre antineoplastiske lægemidler
• Terapi med PPI (Proton Pump Inhibitors, der kan interferere med chromogranin niveauer, se ovenfor). Til gastrobeskyttende behandling H2-blokkere (dvs. ranitidin) er tilladt.
• Gravide og ammende kvindelige patienter. Seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesdeltagelsen.
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder diagnosticeret eller tilbagefald inden for de sidste 3 års opfølgning. Patienter med kirurgisk helbredte in situ karcinomer og basalcellekarcinomer i huden er tilladt.
• Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.