Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

RCHOP-Chemoimmuntherapie mit vorangegangener BBB-Permeabilisierung durch t-NGR-Nekrosefaktor (INGRID)

2. August 2022 aktualisiert von: Andres J. M. Ferreri

Monoinstitutionelle Phase-II-Studie zur Verträglichkeit und Aktivität der RCHOP-Chemoimmuntherapie mit vorangegangener BBB-Permeabilisierung durch t-NGR-Nekrosefaktor bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem primärem Lymphom des Zentralnervensystems

Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL) werden mit einer Methotrexat-basierten Hochdosis-Chemotherapie behandelt, die einen Krankenhausaufenthalt und umfassendes Fachwissen zur Behandlung der damit verbundenen Toxizität erfordert. Die Behandlung mit R-CHOP, der am häufigsten verwendeten Kombination gegen aggressive Lymphome, könnte diese Schwierigkeiten überwinden, aber die ZNS-Bioverfügbarkeit verwandter Medikamente ist aufgrund ihrer begrenzten Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​zu überwinden, schlecht. Der Tumornekrosefaktor (TNF) induziert eine selektive BHS-Permeabilisierung und verbessert den ZNS-Zugang von Krebsmedikamenten in Tiermodellen. Die Zugabe von NGR-Peptid verbessert die biologischen Eigenschaften von TNF, was zu einer erhöhten Arzneimittelverfügbarkeit und synergistischen Antitumorwirkung ohne erhöhte Toxizität führt. Somit kann die Zugabe von NGR-hTNF zu R-CHOP zu einer verbesserten Verfügbarkeit und Aktivität von ZNS-Arzneimitteln bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem PCNSL führen; Diese Hypothese wird in dieser laufenden Phase-II-Studie mit dem Namen "INGRID" getestet. Diese Studie wird HIV-negative Patienten (Alter 18-80 Jahre; ECOG-PS ≤ 3) mit rezidiviertem/refraktärem PCNSL, die zuvor mit einer Methotrexat-basierten Hochdosis-Chemotherapie ± Strahlentherapie behandelt wurden, und mit messbarer Erkrankung berücksichtigen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Es sind drei Analysen geplant:

  1. Eine explorative Analyse (Proof of Principle) der ersten 10 eingeschriebenen Patienten. Für den Fall, dass die experimentelle Behandlung sicher ist und einige Tumorreaktionen aufgezeichnet werden, könnte der Vorsitzende nach angemessener multidisziplinärer Diskussion vorschlagen, mit einer offenen, nicht vergleichenden Phase-II-Studie fortzufahren, mit einer Gesamtansprechrate (vollständiges und teilweises Ansprechen) als primärer Endpunkt. Die maximale Gesamtantwortrate, die als wenig interessant angesehen wird, beträgt 30 %, und die Mindestantwortrate, die als interessant angesehen wird, beträgt 50 %; Um diesen Unterschied zu demonstrieren, werden insgesamt 28 Patienten benötigt (einseitiger Test; Trype-I-Fehler .10; Leistung .9). Wichtig ist, dass die BBB-Permeabilisierung mit verschiedenen Methoden untersucht wird. Variationen in der Mikrovaskulatur des Tumors und der Gefäßpermeabilität werden durch DCE- und DSC-MRT bewertet. Die Permeabilität wird in kontrastverstärkten Läsionen, periläsionalen Bereichen und normal erscheinendem Gehirn beurteilt; Die Ergebnisse werden als KTRANS-Werte ausgedrückt, die unter Verwendung von kontralateral normal erscheinender weißer Substanz normalisiert und mit dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test verglichen werden. Die Konzentrationen von R-CHOP-Medikamenten wurden an übereinstimmenden CSF- und Serum-/Plasmaproben bestimmt. Darüber hinaus wird die BBB-Permeabilität auch durch 99mTc-Diethylen-Triamin-Pentassigsäure (99mTc-DTPA)-Gehirnszintigraphie bestimmt.
  2. Erste der beiden Phasen des Simon-Minimax-Designs, in der 12 Patienten aufgenommen werden (einschließlich der 10 Patienten der Erkundungsphase) und wenn mindestens 4 Reaktionen beobachtet werden, die Studie fortgesetzt wird, bis insgesamt 28 Patienten vorliegen trat ein.
  3. Zweite Phase des Simon-Minimax-Designs: abschließende Analyse der Aktivität der gesamten Serie (n=28); Die experimentelle Behandlung wird für aktiv erklärt, wenn mindestens 12 Antworten beobachtet werden.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
28

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Histologische oder zytologische Diagnose von (D)LBCL
  • Ausschließlich im ZNS lokalisierte Erkrankung (Gehirn, Hirnhäute, Hirnnerven, Augen und/oder Rückenmark), sowohl bei der Erstdiagnose als auch bei Misserfolg
  • Progressive oder rezidivierende Erkrankung
  • Vorherige Behandlung mit Methotrexat-basierter Hochdosis-Chemotherapie ± WBRT
  • Vorhandensein mindestens einer Zielläsion, zweidimensional messbar
  • Alter 18 - 80 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0-3
  • Angemessenes Knochenmark (Blutplättchen >75.000/mm3, Hämoglobin >8 g/dl, ANC >1.000/mm3), renal (Serumkreatinin <2 mal UNL und Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min), kardial (VEF ≥50%), und Leberfunktion (SGOT/SGPT < 3-mal UNL, Bilirubin und alkalische Phosphatase < 2-mal UNL).
  • Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, die Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen. Eine von einem Erziehungsberechtigten unterzeichnete Einverständniserklärung nach Aufklärung ist akzeptabel, wenn der Patient aufgrund einer kognitiven Beeinträchtigung nicht in der Lage ist, über die Aufnahme in die Studie zu entscheiden

5.3 Ausschlusskriterien

  • Bekannte HIV-Erkrankung oder andere chronische Immunschwäche
  • Patienten mit positiver durchflusszytometrischer Untersuchung des Liquors, aber negativen Ergebnissen in der konventionellen Liquorzytologie und ohne andere Anzeichen einer ZNS-Erkrankung
  • Patienten mit gleichzeitiger extra-ZNS-Erkrankung bei Vorstellung oder Rückfall
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit, medikamentös nicht gut kontrollierbare Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV)
  • Jede andere schwerwiegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln
  • Therapie mit PPI (Protonenpumpenhemmer, die den Chromograninspiegel beeinflussen können, siehe oben). Zur gastroprotektiven Therapie H2-Blocker (d.h. Ranitidin) sind erlaubt.
  • Schwangere und stillende Patientinnen. Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studienteilnahme angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
  • Frühere oder gleichzeitige Malignome an anderen Stellen, die innerhalb der letzten 3 Jahre der Nachbeobachtung diagnostiziert wurden oder rezidiviert sind. Patienten mit chirurgisch geheilten In-situ-Karzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut sind zugelassen.
  • Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: NGR-hTNF + R-CHOP
Die Behandlung umfasst eine Behandlung mit herkömmlichem R-CHOP, gefolgt von 5 Behandlungen mit herkömmlichem R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin, Prednison) in Verbindung mit der intravenösen Verabreichung von NGR-hTNF. Chemoimmuntherapie-Kurse werden alle 3 Wochen durchgeführt; Tag 22 gilt als Tag 1 des Folgekurses
Arzneimittel: NGR-hTNF
Dosis von 0,8 mcg/m²
Sonstiges: RITUXIMAB
Dosis von 375 mg/mq
Andere Namen:
  • mabthera
Arzneimittel: Doxorubicin
Dosis von 50 mg/mq
Andere Namen:
  • Adriamicina
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Dosis von 750 mg/mq
Andere Namen:
  • Endoxan
Arzneimittel: Vincristin
Dosis von 1,4 mg/mq (max. 2 mg)
Arzneimittel: Prednison
75mg
Andere Namen:
  • Deltacorten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR: CR und PR basierend auf den IPCG-Ansprechkriterien
Zeitfenster: bis 18 Wochen
Aktivität in Bezug auf die Gesamtansprechrate (ORR): Vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR) der R-CHOP21-Chemo-Immuntherapie mit vorangegangener BBBP durch NGR-hTNF.
bis 18 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 18 Monate
DOR wird für alle ansprechenden Patienten beurteilt; Zeit bis zur Dokumentation des Ansprechens des Tumors auf ein Versagen
18 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
PFS wird für alle behandelten Patienten bewertet; Es ist definiert als das Intervall zwischen dem Zeitpunkt des Eintritts in die Studie und dem Versagen (rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung), dem Tod jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten Besuchs oder der Nachsorge
12 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
OS wird für alle eingeschriebenen Patienten bewertet; sie ist definiert als die Zeit vom Eintritt in den Prozess bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten Besuchs oder der Nachsorge.
12 Monate
Verträglichkeit: definiert durch Nebenwirkungen vom Grad 3-4 gemäß NCI CTCAE.
Zeitfenster: 12 Monate
Die Verträglichkeit wird für alle eingeschriebenen Patienten bewertet; es ist definiert durch UE vom Grad 3-4 gemäß NCI CTCAE.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Andres J. M. Ferreri

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
AGC Biologics S.p.A.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Andrés Jose Maria Ferreri, MD, San Raffaele Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
27. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
27. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
27. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
7. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
3. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. August 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • INGRID

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten