Denne undersøgelse skal evaluere sikker og effektiv behandlingsdosis af OBI-888 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer.

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
2. Giv skriftligt informeret samtykke, før du udfører en undersøgelsesrelateret procedure.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer for både dosiseskalering og ekspansionskohorte.
4. Patienter skal være blevet behandlet med etableret standard-of-care-terapi, eller læger har fastslået, at en sådan etableret terapi ikke er tilstrækkelig effektiv, eller patienter har afvist at modtage standard-of-care-terapi.
5. Målbar sygdom (dvs. mindst én målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   • Hepatisk:

     • Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrænse (ULN), ≤5 × ULN i nærvær af levermetastaser
     • Serum aspartat aminotransferase (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
     • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN

   • Nyre:

     • Kreatininclearance >30 ml/minut ved brug af Cockcroft Gault-ligning

   • Hæmatologisk:

     • Absolut neutrofiltal ≥1000/µL
     • Blodplader ≥75.000/µL
     • Hæmoglobin ≥8 g/dL
8. Patienten er villig til og i stand til at overholde alle krævede protokolvurderinger, besøg og procedurer, inklusive tumorbiopsi før behandling. Arkivtumorbiopsier er acceptable ved baseline.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesterapi og acceptere at bruge en pålidelig form for prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   Personer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. permanent steriliseret, postmenopausale) kan inkluderes i undersøgelsen. Postmenopausal er defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag.

   Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Kan ikke amme.

11. Patienter i del B (kohorteudvidelse); skal have en kvalificerende, dokumenteret Globo H H-score i sponsorudvalgte tumortyper for at blive optaget i den respektive kohorte:

    • Kohorte 1: Bugspytkirtelkræft
    • Kohorte 2: Spiserørskræft
    • Kohorte 3: Mavekræft
    • Kohorte 4: Kolorektal cancer
    • Kohorte 5: Kurv (enhver solid tumortype ud over dem, der er inkluderet i kohorte 1 til 4)

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Mindre end 3 uger efter forudgående cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling; og mindre end 5 halveringstider eller 3 uger fra biologiske behandlinger, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af OBI-888.
2. Har gennemgået en større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af OBI-888.
3. Tilstedeværelse af en aktiv autoimmun eller inflammatorisk sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin. Lokale steroidinjektioner, intermitterende brug af topiske, inhalerede, oftalmologiske, intraartikulære, topiske eller intranasale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
4. Tilstedeværelse af primær immundefekt eller modtagelse af systemiske steroider på >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af OBI 888.
5. Har aktiv bakteriel, viral, svampe- eller mykobakteriel infektion, der kræver systemisk terapi, herunder kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
6. Patienter med en historie med solid organtransplantation.
7. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.03), bortset fra alopeci og laboratorieværdier anført i inklusionskriterierne.
8. Modtagelse af enhver tidligere behandling rettet mod Globo H.
9. Kendt overfølsomhed over for OBI 888 eller dets hjælpestoffer.
10. Har kendte, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet og/eller leptomeningeale metastaser.
11. Enhver medicinsk følgesygdom eller psykiatrisk sygdom, der er livstruende eller efter investigatorens mening gør patienten uegnet til at deltage i et klinisk forsøg på grund af mulig manglende overholdelse, ville sætte patienten i en uacceptabel risiko og/eller potentielt påvirke fortolkningen af undersøgelsens resultater.
12. Modtager nogen samtidig forbudt medicin