Questo studio ha lo scopo di valutare la dose di trattamento sicura ed efficace di OBI-888 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
2. Fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
3. Pazienti confermati istologicamente o citologicamente con tumori solidi avanzati o metastatici sia per la coorte di aumento della dose che per quella di espansione.
4. I pazienti devono essere stati trattati con la terapia standard di cura stabilita, oppure i medici hanno stabilito che tale terapia stabilita non è sufficientemente efficace, oppure i pazienti hanno rifiutato di ricevere la terapia standard di cura.
5. Malattia misurabile (ovvero almeno una lesione misurabile per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versione 1.1.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

7. Adeguata funzione d'organo definita come:

   • Epatico:

     • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤3 × limite superiore della norma (ULN), ≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche
     • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche
     • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN

   • Renale:

     • Clearance della creatinina >30 ml/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault

   • Ematologico:

     • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/µL
     • Piastrine ≥75.000/µL
     • Emoglobina ≥8 g/dL
8. Il paziente è disposto e in grado di rispettare tutte le valutazioni, le visite e le procedure richieste dal protocollo, inclusa la biopsia tumorale pretrattamento. Le biopsie tumorali archiviate sono accettabili al basale.

9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo prima di iniziare la terapia in studio e accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccettivo durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Soggetti non in età fertile (cioè sterilizzati in modo permanente, in postmenopausa) possono essere inclusi nello studio. La postmenopausa è definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa.

   I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

10. Non può essere allattato al seno.

11. Pazienti della Parte B (Espansione della coorte); deve avere un punteggio Globo H H qualificato e documentato nei tipi di tumore selezionati dallo sponsor per essere arruolato nella rispettiva coorte:

    • Coorte 1: cancro al pancreas
    • Coorte 2: Cancro esofageo
    • Coorte 3: Cancro gastrico
    • Coorte 4: cancro del colon-retto
    • Coorte 5: Basket (qualsiasi tipo di tumore solido diverso da quelli inclusi nelle coorti da 1 a 4)

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei a partecipare a questo studio:

1. Meno di 3 settimane, da precedente chemioterapia citotossica o radioterapia; e meno di 5 emivite o 3 settimane dalle terapie biologiche, qualunque sia più breve, prima della prima dose di OBI-888.
2. - Ha subito un intervento chirurgico importante (come definito dallo sperimentatore) o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose di OBI-888.
3. Presenza di una malattia autoimmune o infiammatoria attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave che richiede steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori. Iniezioni locali di steroidi, uso intermittente di corticosteroidi topici, inalatori, oftalmologici, intra-articolari, topici o intranasali o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente non sarebbero esclusi dallo studio.
4. Presenza di immunodeficienza primaria o ricezione di steroidi sistemici di> 10 mg / die di prednisone o equivalente o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di OBI 888.
5. Ha un'infezione batterica, virale, fungina o micobatterica attiva che richiede una terapia sistemica, inclusa un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un'infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
6. Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi.
7. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 (utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione 4.03), ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati nei criteri di inclusione.
8. Ricezione di qualsiasi precedente terapia mirata a Globo H.
9. Ipersensibilità nota all'OBI 888 o ai suoi eccipienti.
10. Presenta metastasi del sistema nervoso centrale note e non trattate e/o metastasi leptomeningee.
11. Qualsiasi comorbidità medica o malattia psichiatrica che sia pericolosa per la vita o, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renda il paziente inadatto alla partecipazione a uno studio clinico a causa di una possibile non conformità, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile e/o potenziale per influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.
12. Sta ricevendo farmaci proibiti in concomitanza