Tato studie má vyhodnotit bezpečnou a účinnou léčebnou dávku OBI-888 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří jsou v době udělení souhlasu starší 18 let.
2. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií poskytněte písemný informovaný souhlas.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzeni pacienti s pokročilými nebo metastatickými solidními tumory pro kohortu s eskalací dávky i expanzí.
4. Pacienti museli být léčeni zavedenou terapií standardní péče nebo lékaři rozhodli, že taková zavedená léčba není dostatečně účinná, nebo pacienti léčbu standardní péče odmítli.
5. Měřitelné onemocnění (tj. alespoň jedna měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   • Jaterní:

     • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN), ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz
     • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz
     • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN

   • Renální:

     • Clearance kreatininu >30 ml/min podle rovnice Cockcroft Gault

   • Hematologické:

     • Absolutní počet neutrofilů ≥1000/µL
     • Krevní destičky ≥75 000/µL
     • Hemoglobin ≥8 g/dl
8. Pacient je ochoten a schopen splnit všechna protokolem požadovaná hodnocení, návštěvy a postupy, včetně biopsie nádoru před léčbou. Archivní biopsie nádoru jsou na začátku přijatelné.

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce během období studijní léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

   Subjekt, který není v plodném věku (tj. trvale sterilizovaný, postmenopauzální), může být zařazen do studie. Postmenopauza je definována jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny.

   Mužští pacienti musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studijního léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

10. Nelze kojit.

11. Pacienti v části B (rozšíření kohorty); musí mít kvalifikační, zdokumentované Globo H H-skóre u sponzorem vybraných typů nádorů, aby mohli být zařazeni do příslušné kohorty:

    • Kohorta 1: Rakovina slinivky břišní
    • Kohorta 2: Rakovina jícnu
    • Kohorta 3: Rakovina žaludku
    • Kohorta 4: Kolorektální karcinom
    • Kohorta 5: Koš (jakýkoli typ solidního nádoru jiný než ty, které jsou součástí kohort 1 až 4)

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k účasti v této studii:

1. méně než 3 týdny po předchozí cytotoxické chemoterapii nebo radiační terapii; a méně než 5 poločasů nebo 3 týdny od biologických terapií, podle toho, co je kratší, před první dávkou OBI-888.
2. Během 28 dnů před první dávkou OBI-888 prodělal velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) nebo významné traumatické poranění.
3. Přítomnost aktivního autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během posledních 2 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky. Lokální injekce steroidů, přerušované používání topických, inhalačních, oftalmologických, intraartikulárních, topických nebo intranazálních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu by ze studie nebyly vyloučeny.
4. Přítomnost primární imunodeficience nebo užívání systémových steroidů >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu nebo jiných imunosupresivních látek během 14 dnů před první dávkou OBI 888.
5. Má aktivní bakteriální, virovou, plísňovou nebo mykobakteriální infekci vyžadující systémovou léčbu, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
6. Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů.
7. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na stupeň 0 nebo 1 (s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 4.03 National Cancer Institute), s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených v kritériích pro zařazení.
8. Příjem jakékoli předchozí terapie zaměřené na Globo H.
9. Známá přecitlivělost na OBI 888 nebo jeho pomocné látky.
10. Má známé, neléčené metastázy centrálního nervového systému a/nebo leptomeningeální metastázy.
11. Jakákoli zdravotní komorbidita nebo psychiatrické onemocnění, které ohrožuje život nebo podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v klinickém hodnocení z důvodu možného nesouladu, by pacienta vystavilo nepřijatelnému riziku a/nebo potenciálu ovlivnit interpretaci. výsledků studie.
12. Dostává souběžně jakékoli zakázané léky