En undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken (PK) af modificeret frigivelse (MR) prototype coated tabletformuleringer af GSK2982772

Inklusionskriterier:

• Emnet skal på tidspunktet for deltagelse være 18 til 65 år.
• Forsøgspersoner, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg (kg) og kropsmasseindeks inden for området 19,0 til 32,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, hvor mandlige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden indtil afslutningen af ​​det sidste opfølgningsbesøg efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; afstå fra sæddonation; plus enten være afholdende fra heteroseksuel eller homoseksuel samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende; eller skal acceptere at bruge prævention/barriere som at bruge et mandligt kondom og bør også informeres om fordelene for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække, når man har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder som ikke i øjeblikket er gravid; accepterer at bruge mandligt kondom, når du deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person.
• De berettigede kvindelige forsøgspersoner kan deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP); er en WOCBP og bruger en svangerskabsforebyggende metode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på mindre end 1 procent om året), helst med lav brugerafhængighed, i mindst 30 dage før første dosis indtil afslutningen af ​​det sidste opfølgningsbesøg efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion fra dag 1 til 3 måneder efter den sidste dosis. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention; en WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention; yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention skal følges; efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• I stand til at give et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale (GI), endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
• Enhver historie med selvmordsadfærd inden for de seneste 6 måneder eller enhver historie med selvmordsforsøg i forsøgspersonens levetid.
• Anamnese med klinisk signifikante psykiatriske lidelser som vurderet af investigator. Behandlingskrævende depression inden for de sidste 2 år.
• Anamnese med reaktivering af herpes zoster (helvedesild).
• Anamnese eller diagnose af obstruktiv søvnapnø.
• Anamnese med en betydelig åndedrætsforstyrrelse. Børneastma, der er helt løst, er tilladt.
• Anamnese eller aktuelle tegn på feberkramper, epilepsi, kramper, betydelig hovedskade eller andre væsentlige neurologiske tilstande.
• En positiv diagnostisk tuberkulose (TB) test ved screening defineret som en positiv QuantiFERON-TB Gold-test eller T-punktstest. I tilfælde, hvor QuantiFERON- eller T-spot-testen er ubestemmelig, kan forsøgspersonen få testen gentaget én gang, men de vil ikke være berettiget til undersøgelsen, medmindre den anden test er negativ.
• Anamnese med GI-kirurgi (med undtagelse af blindtarmsoperation).
• Historie om kolecystektomi eller galdesten.
• Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
• Alanintransaminase (ALT) større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin større end 1,5 gange ULN (isoleret bilirubin større end 1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35 procent af totalen).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom).
• Korrigeret QT-interval (QTcF) større end 450 millisekunder (msec).
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler inden for 7 dage før dosering (paracetamol/acetaminophen [op til 2 gram pr. dag], hormonsubstitutionsterapi og hormonel prævention er tilladt).
• Levende eller svækkede vaccine(r) inden for 30 dage efter tilmelding, eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen eller planlægger at modtage en vaccine inden for 30 dage plus 5 halveringstider, efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56 dages periode; derfor donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 3 måneder før underskrivelse af samtykke i denne eller enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesbehandling eller enhver anden form for medicinsk forskning.
• Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse. Forsøgspersoner i del A af denne undersøgelse har ikke tilladelse til at deltage i del B.
• Nuværende eller historie med nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ved kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) ligningsberegning mindre end 60 milliliter (ml) pr. minut pr. 1,73 m^2 ved screening.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening. Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis. Da potentialet for og omfanget af immunsuppression med denne forbindelse er ukendt, bør personer med tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) udelukkes. Forsøgspersoner positive for HBsAg og/eller positive for anti-HBc-antistof (uanset anti-HBs-antistofstatus) er udelukket.
• Et forhøjet C-reaktivt protein (CRP) uden for det normale referenceområde.
• Bekræftet positiv præ-studie lægemiddel/alkohol screening.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mere end 14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus, 1,5 til 2 enheder er 1 glas (125 ml) vin, afhængigt af type.
• Aktuel brug eller historie med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening. En kulilteudåndingstest på mere end 10 ppm.
• Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller komponenter deraf eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanyler, vurderet af investigator ved screening.
• Total kolesterol større end eller lig med 300 mg pr. deciliter (mg/dL) (større end eller lig med 7,77 millimol pr. liter [mmol]/L]) eller triglycerider større end eller lig med 250 mg/dL (større end eller lig med 2,82 mmol/L).
• Forsøgspersoner, der er ansatte på et studiested eller sponsor, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.