En studie för att undersöka farmakokinetiken (PK) för modifierad frisättning (MR) Prototypdragerade tablettformuleringar av GSK2982772

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste vid tidpunkten för deltagande vara 18 till 65 år.
• Försökspersoner som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg (kg) och kroppsmassaindex inom intervallet 19,0 till 32,0 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner där manliga försökspersoner är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden fram till slutförandet av det sista uppföljningsbesöket efter den sista dosen av studiebehandlingen; avstå från spermiedonation; plus att antingen avhålla sig från heterosexuella eller homosexuella samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam; eller måste gå med på att använda preventivmedel/barriär som att använda en manlig kondom och bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka när man har samlag med en kvinna i fertil ålder. som för närvarande inte är gravid; samtycker till att använda manlig kondom när du deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person.
• De berättigade kvinnliga försökspersonerna kan delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: inte är en fertil kvinna (WOCBP); är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 procent per år), helst med lågt användarberoende, i minst 30 dagar före den första dosen tills det sista uppföljningsbesöket är avslutat efter sista dosen av studiebehandlingen och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktion från dag 1 till 3 månader efter den sista dosen. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention; en WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av studieintervention; ytterligare krav för graviditetstestning under och efter studieintervention måste följas; utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och senaste sexuella aktiviteter för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Kan ge ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik med eller aktuella kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala (GI), endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data.
• Eventuellt suicidalt beteende under de senaste 6 månaderna eller någon historia av självmordsförsök under patientens livstid.
• Historik av kliniskt signifikanta psykiatriska störningar enligt bedömningen av utredaren. Depression som kräver behandling under de senaste 2 åren.
• Historik av reaktivering av herpes zoster (bältros).
• Historik eller diagnos av obstruktiv sömnapné.
• Historik om en betydande andningsstörning. Barnastma som helt försvunnit är tillåten.
• Historik eller aktuella tecken på feberkramper, epilepsi, kramper, betydande huvudskada eller andra betydande neurologiska tillstånd.
• Ett positivt diagnostiskt tuberkulostest (TB) vid screening definierat som ett positivt QuantiFERON-TB Gold-test eller T-punktstest. I de fall där QuantiFERON- eller T-punktstestet är obestämt kan försökspersonen få testet upprepat en gång, men de kommer inte att vara berättigade till studien om inte det andra testet är negativt.
• Historik av GI-kirurgi (med undantag för blindtarmsoperation).
• Historik av kolecystektomi eller gallsten.
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Hösnuva är tillåten om den inte är aktiv.
• Alanintransaminas (ALT) större än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin högre än 1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin högre än 1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är mindre än 35 procent av totalt).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom).
• Korrigerat QT-intervall (QTcF) större än 450 millisekunder (ms).
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive naturläkemedel inom 7 dagar före dosering (paracetamol/acetaminophen [upp till 2 gram per dag], hormonbehandling och hormonell preventivmedel är tillåtna).
• Levande eller försvagade vaccin(er) inom 30 dagar efter registreringen, eller planerar att få sådana vacciner under studien eller planerar att få ett vaccin inom 30 dagar plus 5 halveringstider, efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod; därför donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 3 månaderna före undertecknande av samtycke i denna eller någon annan klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning.
• Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie. Försökspersoner i del A av denna studie får inte delta i del B.
• Nuvarande eller historia av njursjukdom eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet genom ekvationsberäkning av kronisk njursjukdom (CKD-EPI) mindre än 60 milliliter (mL) per minut per 1,73 m^2 vid screening.
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening. Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dosen. Eftersom potentialen för och omfattningen av immunsuppression med denna substans är okänd, bör patienter med närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) uteslutas. Patienter som är positiva för HBsAg och/eller positiva för anti-HBc-antikroppar (oavsett anti-HBs-antikroppsstatus) exkluderas.
• Ett förhöjt C-reaktivt protein (CRP) utanför det normala referensintervallet.
• Bekräftad positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Regelbunden användning av kända droger, eller historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män eller mer än 14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit, 1,5 till 2 enheter är 1 glas (125 ml) vin, beroende på typ.
• Aktuell användning eller historia av regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening. En kolmonoxidutandningstest avläsning på mer än 10 delar per miljon (ppm).
• Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för multipel venpunktion/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening.
• Totalt kolesterol högre än eller lika med 300 mg per deciliter (mg/dL) (större än eller lika med 7,77 millimol per liter [mmol]/L]) eller triglycerider större än eller lika med 250 mg/dL (större än eller lika med 2,82 mmol/L).
• Försökspersoner som är anställda på en studieplats eller sponsor, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.