Sikkerhed og bioaktivitet af ipilimumab og Nivolumab kombination før leverresektion ved hepatocellulært karcinom (PRIME-HCC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Alder ≥18 år
3. Bekræftet diagnose af HCC
4. Villig til at tilvejebringe væv fra en excisionsbiopsi af en tumorlæsion
5. Har målbar sygdom ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) defineret af RECIST 1.1 kriterier
6. Ikke berettiget til levertransplantation
7. Medicinsk egnet til at gennemgå en operation som bestemt af det behandlende medicinske og kirurgiske onkologiske team
8. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
9. Tilstrækkelig organfunktion
10. Samlet Child-Pugh klasse A
11. Kvindelig patient i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter sin første dosis IMP
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af Investigational Medicinal Product (IMP). Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.
13. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis IMP indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk metastase
2. Tidligere systemisk anticancerbehandling for HCC, herunder et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof
3. Forudgående ortotopisk levertransplantation
4. Enhver større operation inden for 3 uger før tilmelding
5. Hepatisk encefalopati
6. Ascites, der er refraktær over for diuretikabehandling
7. Modtager i øjeblikket anti-kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller har deltaget eller deltager i en undersøgelse af en IMP eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis IMP
8. Diagnosticering af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi
9. Kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
10. Anamnese med kendt overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer
11. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft
12. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
13. Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
14. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, med undtagelser relateret til hepatitis B- og C-virusinfektion
15. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende Principal Investigator (PI)
16. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
17. Gravid eller ammende
18. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer)
19. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af IMP administration. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.