Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af et IMSS-udviklet fytofarmaceutisk middel til behandling af angst. (Alpra)

Et dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret klinisk studie vil blive udført med patienter med GAD.

Udviklingen af ​​det fytofarmaceutiske middel vil blive udført på Southern Biomedical Research Center, der tilhører det mexicanske institut for social sikring. Forberedelse af plantematerialet, ekstraktion, koncentrering, standardisering af det vegetabilske lægemiddel, design og produktion af det eksperimentelle lægemiddel samt kontrolbehandlingen vil blive udført på dette sted.

Det kliniske forsøg vil blive udviklet med ambulant patient fra Primary Care Family Medicine Unit på Regional General Hospital nr. 1 af det mexicanske institut for social sikring i Cuernavaca, Morelos, Mexico.

FAG. Patienter af begge køn i alderen 18 år og ældre, som har generaliseret angstlidelse (GAD), og som opfylder udvælgelseskriterierne.

Forsøgsgruppe Patienter med en klinisk diagnose af GAD (med en score på 18 point eller mere på Hamilton angstskalaen), som vil blive inkluderet i forsøgsgruppen og vil blive tildelt behandlingen bestående af hårde gelatinekapsler med en farmaceutisk formulering fremstillet med en standardiseret ekstrakt (i indholdet af Galphimin-B, G-B) af G. glauca, som vil blive administreret én gang dagligt.

Kontrolgruppe Patienter med en klinisk diagnose af GAD (med en score på 18 point eller mere på Hamilton angstskalaen), som vil blive inkluderet i kontrolgruppen og vil blive tildelt behandlingen bestående af hårde gelatinekapsler med lægemidlet Alprazolam (1 mg). ), som vil blive administreret én gang om dagen.

GENEREL BESKRIVELSE AF UNDERSØGELSEN Projektet vil blive promoveret gennem plakater, der placeres i strategiske områder af Medicinsk Enhed. Derudover vil der blive uddelt brochurer med information om angst og kravene for at komme ind i projektet. Der vil også være støttepersonale, som vil stå for at holde konferencer relateret til GAD i ventestuerne på hospitalet. Når en person er identificeret, som er en kandidat til at blive inkluderet i undersøgelsen, vil der blive sendt en invitation til at gå til det kliniske forskningskontor for evaluering.

På forskningskontoret vil en uddannet læge øve kandidaterne en sygehistorie og en fysisk undersøgelse. Ovenstående, med det formål at bekræfte diagnosen GAD gennem anvendelsen af ​​Hamilton Anxiety Scale. Dette fuldt validerede instrument vil tjene til at stille den kliniske diagnose af tilstanden.

Hvis spørgeskemaet på kandidaten giver os en samlet score på 18 point eller mere, vil patienten blive betragtet som en kandidat til at deltage i undersøgelsen. For at blive indlagt skal patienten udover at have en klinisk diagnose GAD opfylde de udvælgelseskriterier, der er fastsat i denne undersøgelse. Når patienten overholder disse to aspekter, vil de få den nødvendige information om undersøgelsen og om deres deltagelse i den. Patienten skal også underskrive et informeret samtykke, dette brev vil indeholde oplysninger om undersøgelsens karakteristika, fordele for befolkningen, engagement som patienten opnår ved deltagelse, forpligtelser som forskeren opnår når patienten inddrages og de rettigheder som deltager erhverver.

Hver af deltagerne vil blive tilfældigt tildelt den tilsvarende medicin (som kan være eksperimentel eller kontrol) gennem en procedure baseret på en tabel med tilfældige tal. Doseringen af ​​medicin vil være hver 24 timer, indgivet oralt om morgenen. Der vil blive givet indikation om, at medicinen tages sammen med maden. Varigheden af ​​administrationen af ​​medicinen vil være i ti uger.

Derudover vil hver af patienterne få mundtlige og skriftlige instruktioner om form og tidspunkter for at tage medicinen, samt de mulige bivirkninger og hygiejnisk-diætetiske foranstaltninger, der skal tages.

Patienten vil følges ugentligt, men kan komme til behandling på det tidspunkt, du har brug for det. Ved hver aftale vil sundhedstilstanden og udviklingen af ​​tilstanden blive evalueret, og den overordnede forbedringsskala vil også blive anvendt. Ved hver aftale vil patienten få udleveret et kontrolkort (til hver patient), hvor han vil skrive ned de dage, medicinen blev taget, og om der var nogen bivirkninger i den pågældende administrationsperiode. På denne måde vil overholdelse af behandling og tolerabilitet blive evalueret.

Værdierne fra Hamilton-angstskalaen og den globale forbedringsskala vil blive brugt til at definere effektiviteten, den terapeutiske succes eller fiasko.

Den endelige vurdering af effekt, tolerabilitet, tilknytning og terapeutisk succes vil blive foretaget under den sidste aftale. Et resumé vil blive sendt til familielægen for hver af deltagerne og deres udskrivning fra undersøgelsen.

PRØVESTØRRELSE Størrelsen af ​​prøven blev beregnet i henhold til formlen til sammenligning af to proportioner med baggrund i den effekt, som arten viste i tidligere kliniske undersøgelser af generaliseret angst. Proceduren gav i alt 105 patienter. 15 % vil blive lagt til stikprøvestørrelsen for at kompensere for mulige tab, hvilket efterlader os med en endelig stikprøvestørrelse på 122 patienter.

DATAANALYSE. Resultaterne vil blive analyseret gennem beskrivende statistik med frekvenser og procenter. X2-testen vil blive brugt til analyse af forskelle i proportioner og ANOVA for middelforskelle, samt Tukeys test for forskel mellem grupper. Værdier på p mindre end 0,05 vil blive brugt til at definere forskelle mellem statistisk signifikante grupper

ETISKE ASPEKTER Projektforskning blev evalueret og godkendt af National Scientific National Committee.

Arten G. glauca har været brugt i mange år i traditionel mexicansk medicin til behandling af nogle psykiske lidelser. En farmaceutisk formulering, udarbejdet med ekstraktet opnået fra G. Glauca, er blevet brugt i kliniske projekter til at evaluere dens effektivitet og tolerabilitet hos patienter med angstlidelse. Administrationstiden har været fire uger med en daglig dosis af et standardiseret produkt i 0,374 mg G-B pr. dosis. Ingen signifikante negative virkninger er blevet identificeret. Fordi det er et fytofarmaceutikum, der har vist god tolerabilitet, er risikoen for bivirkninger lav.

I udviklingen af ​​dette projekt er målet at have en ny alternativ behandling, der udtrykker en anden virkningsmekanisme, og som viser effektivitet og tolerabilitet i behandlingen af ​​GAD, men også at den opnåede effekt er sammenlignelig med eller bedre end et lægemiddel. uddybet med Alprazolam, som er benzodiazepin af førstevalg og med specifik indikation til behandling af denne tilstand.

I henhold til Forordningen om Almindelig Sundhedslov i Forskning er der ingen risiko hos de patienter, der skal deltage i nærværende projekt. Projektet vil kun omfatte voksne; vil ikke omfatte kvinder med graviditet eller amning eller en anden sektor, der er sårbar over for forskning.

Forskningsprocedurerne er i overensstemmelse med de etiske undersøgelsesregler, reguleringen af ​​den almindelige sundhedslov inden for sundhedsforskning og Helsinki-erklæringen og dens ændringer. Alle oplysninger opnået ved at udføre denne undersøgelse vil blive behandlet på en videnskabelig og fortrolig måde. De kliniske filer vil blive holdt under bevogtning, og håndteringen af ​​informationen til analyse af resultater vil udelukkende ske med det tildelte folionummer. Ingen patient vil blive inkluderet, hvis det ikke er almindeligt kendt, hvor det vil bestå af deres deltagelse, baggrunden for medicinen, tid, der vil vare undersøgelsen, dosis, der vil blive administreret og hyppigheden af ​​samme, laboratorieundersøgelser, hvortil du vil blive udsat for udover at informere dig om, at du har frihed til at trække dig fra studiet på det tidspunkt, du ønsker. Patienten vil modtage omfattende og tydelig information om protokollen, indholdet af det informerede samtykke vil blive læst, vil få plads til at formulere spørgsmål eller bekymringer.

SIKKERHEDSASPEKTER De patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive evalueret klinisk i hver af aftalerne. Derudover vil der i begyndelsen af ​​undersøgelsen og i slutningen af ​​administrationsperioden blive udført laboratorieundersøgelser for at vurdere lever- og nyrefunktion. Lægeovervågning med eftersøgning af uønskede hændelser vil blive inkluderet i hvert af besøgene. I tilfælde af at identificere en negativ virkning, vil den blive overvåget, indtil den forsvinder, og de foranstaltninger, der er beskrevet nedenfor, vil blive anvendt i henhold til begivenhedens vurdering.

En uønsket hændelse vil blive betragtet som enhver ubehagelig, utilsigtet skadelig medicinsk hændelse, som en patient udsættes for administration af et farmaceutisk produkt, som kan have en årsagssammenhæng til behandlingen.

Intensiteten af ​​bivirkningerne refererer til den maksimale intensitet, hvormed patienten og/eller investigator kvalificerer de uønskede hændelser, som patienten præsenterer.

1. Mild: Den negative virkning er præsenteret, men den tolereres let og kræver ikke behandling
2. Moderat: den negative virkning er nok til at forstyrre normale aktiviteter
3. Alvorlig: Den negative virkning invaliderer emnet
4. Alvorlig: Enhver bivirkning, der resulterer i patientens død, bringer liv i fare, kræver hospitalsindlæggelse, forårsager handicap eller vedvarende eller betydelig invaliditet, forårsager en medfødt anomali eller kræft, som kræver kirurgisk indgreb for at forhindre permanent efterfølger eller udvikle stofafhængighed eller misbrug Overdosis er defineret som eksponeringen uden et specifikt terapeutisk mål for en mængde medicin på mindst to gange den maksimale daglige dosis rapporteret i undersøgelsesprotokollen.

I alle tilfælde, hvor en alvorlig bivirkning er identificeret, vil behandlingen blive suspenderet, og patienten vil blive fjernet fra undersøgelsen. Ud over ovenstående vil patienten blive henvist til pleje inden for det specialiserede medicinske område og vil blive overvåget, indtil bivirkningen er løst. I tilfælde af en alvorlig bivirkning vil behandlingen blive suspenderet, patienten vil blive fjernet fra undersøgelsen, og patientens blinde kode vil blive åbnet. I de tilfælde, hvor der er en mild eller moderat bivirkning, vil den blive rapporteret i patientens kliniske journal, den vil blive behandlet med det samme, og overvågningen vil blive opretholdt indtil dens fuldstændige remission. I disse tilfælde vil behandlingen ikke blive suspenderet, og patienten forbliver inden for undersøgelsen.