TTAC-0001 og Pembrolizumab fase Ib kombinationsforsøg i metastatisk triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige og mandlige patienter ≥18 år
2. Histologisk dokumenteret metastatisk brystcarcinom med tredobbelt negativ receptorstatus (østrogenreceptor, progesteronreceptor og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 [HER2] negativ) ved IHC og fluorescens in situ hybridisering (FISH) i henhold til ASCO-CAP guideline3.
3. Mindst én bekræftet målbar læsion ved RECIST 1.1-kriterier
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
5. En person, der opfylder følgende kriterier i hæmatologiske, nyre- og leverfunktionstest udført inden for 7 dage før screening:

(1) Hæmatologiske tests

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (2) Blodkoagulationstest
• Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (UNL)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Leverfunktionstests
• Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastase) (4) Nyrefunktionstest
• ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min for patient med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN 6) Mindst 12 ugers forventet levetid 7) Patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. (Bemærk: Patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ) kontrolleret af helbredende terapi er ikke udelukket)
2. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
3. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
4. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP]> 150 eller diastolisk blodtryk [DBP]> 90 mmHg)
6. Ukontrollerede anfald
7. Klasse III eller IV hjertesvigt efter New York Heart Association (NYHA) klassificering
8. Har iltafhængig kronisk sygdom
9. Aktiv psykiatrisk lidelse (skizofreni, svær depressiv lidelse, bipolar lidelse osv.). Behandlet depression med igangværende antidepressiv medicin er ikke en udelukkelse
10. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før start af studielægemidlet
11. Anamnese med alvorlig gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før start af studielægemidlet
12. Anamnese med alvorlig arteriel tromboembolisk hændelse inden for 12 måneder efter start af studielægemidlet
13. Alvorlig grad 4 venøs tromboembolisk hændelse inklusive lungeemboli
14. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
15. Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom
16. Planlagt operation inden for 4 uger efter sidste dosis
17. Moderat til svær proteinuri
18. Kræver terapeutisk antikoagulering med warfarin ved baseline
19. Ikke restitueret under National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 1 eller baseline fra AE'er på grund af tidligere behandling
20. Behandling med systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi inden for 2 uger før baseline-besøget
21. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
22. Gennemgået en større operation, der krævede generel anæstesi eller et respiratorisk hjælpeapparat inden for 4 uger før baseline-besøget
23. Behandlet med andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før baseline-besøget for denne undersøgelse
24. Kvinde, der er gravid* eller ammende og i den fødedygtige alder, som ikke accepterer en pålidelig og passende præventionsmetode
25. En kendt historie med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed eller overfølsomhed over for en behandling, der ligner undersøgelseslægemidlerne
26. Ude af stand til at deltage i retssagen ifølge efterforskerens beslutning.
27. Tidligere behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-målrettede midler, herunder (men ikke begrænset til) bevacizumab
28. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137) og blev afbrudt fra den behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE