En undersøgelse af anti-PD-1 AK105 hos patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt og underskrevet informeret samtykke
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1
3. Histologisk bekræftet klassisk Hodgkins lymfom (cHL) (baseret på tumorvæv opnået inden for 3 år før tilmelding).

4. Recidiverende (sygdomsprogression under eller efter seneste behandling) eller refraktær (manglende opnåelse af CR eller PR efter seneste behandling) cHL og opfylder et af følgende kriterier:

   1. Tilbagefald eller sygdomsprogression efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   2. For forsøgsperson uden at have modtaget, har forsøgspersonen modtaget mindst 2 linjers tidligere systemisk kemoterapi. Refraktært individ er defineret som forsøgsperson, der ikke har opnået PR efter mindst 2 behandlingscyklusser, eller forsøgsperson, der ikke har opnået CR efter mindst 4 behandlingscyklusser. Hvis den bedste respons på behandlingen er PD, eller årsagen til behandlingens afslutning er PD, betragtes forsøgspersonen som refraktær uden krav om antallet af behandlingscyklusser, som forsøgspersonen har modtaget. For recidiverende forsøgspersoner forekom sygdomsprogression for forsøgspersonen, der har modtaget mindst 2 linjers tidligere systemisk kemoterapi.
5. Forsøgspersonen skal have mindst én målbar læsion (> 1,5 cm i den længste diameter eller > 1 cm i den længste diameter med optagelse på 18FDG-PET) i henhold til Lugano 2014-kriterierne.
6. Tilstrækkelige organfunktioner.
7. Brug effektive præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt nodulært lymfom dominerende Hodgkin-lymfom eller gråzonelymfom.
2. Lymfom, der involverer centralnervesystemet.
3. Deltog i andre kliniske undersøgelser af eksperimentelle lægemidler eller modtog forskningsbehandling eller brugte eksperimentelt udstyr inden for 4 uger før den første dosis af AK105.
4. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
5. Modtagelse af den sidste strålebehandling eller den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, målterapi, immunterapi eller tumoremboli osv.) med 4 uger før den første dosis AK105. Modtagelse af den sidste dosis nitrocarbamid eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af AK105.
6. Forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel rettet mod T-celle costimulering eller checkpoint pathways såsom ICOS, eller agonister såsom CD40, CD137, GITR, OX40 osv. ..
7. Havde andre aktive maligniteter inden for 5 år før indskrivning. Lokalt helbredelig cancer (manifisteret som helbredt) er udelukket, såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ.
8. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme eller en historie med sygdommen inden for de seneste 2 år, bortset fra følgende: vitiligo, alopeci, Graves' sygdom, psoriasis eller eksem, der ikke kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme (forårsaget) af autoimmun thyroiditis), der kun kræver en stabil dosis af hormonsubstitutionsterapi, type I-diabetes, der kun kræver en stabil dosis insulinerstatningsterapi, eller sygdomme, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer.
9. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
10. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet.
11. Anamnese med test positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
12. Anamnese med primær immundefekt.
13. Historie om aktiv tuberkulose.
14. Anamnese med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
15. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation udført inden for 90 dage før den første dosis af AK105.
16. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller inden for 6 måneder før tilmelding.
17. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
18. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B eller med HBV-DNA på over 500 IE/ml eller med aktiv hepatitis C bør udelukkes. Inaktive HBsAg-bærere, behandlede og stabile hepatitis B-patienter (HBV-DNA < 500 IE/mL) eller helbredte hepatitis C-patienter kan tilmeldes. For patienter med positivt HCV-antistof er de kun berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis testresultatet for HCV-RNA er negativt.
19. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 30 dage før den første dosis af AK105 eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation. Lokale procedurer (f.eks. placering af en systemisk port, kernenålebiopsi og prostatabiopsi) er tilladt, hvis de udføres mindst 24 timer før indgivelsen af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
20. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
21. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.
22. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (ifølge New Yorks hjerteforenings funktionsklasse defineret 3 eller 4), ude af kontrol over forhøjet blodtryk, ustabil angina, arytmi, svær peptikum mavesår eller gastritis, aktivitet eller psykisk sygdom/social status, som vil begrænse deltagernes overholdelseskrav eller skade på deltagerne for at give skriftligt informeret samtykke.
23. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til National Cancer Institute's (NCI's) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) Grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci. Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelseslægemidlet, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med den medicinske monitor. Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med den medicinske monitor.
24. Modtagelse af levende eller svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af AK105, eller planlægger at have levende eller svækket vaccination under undersøgelsen.
25. Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i AK105-formuleringen.
26. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer.
27. Kvinder, der er gravide eller ammer.
28. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.