Badanie anty-PD-1 AK105 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna i podpisana świadoma zgoda
2. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
3. Histologicznie potwierdzony klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL) (na podstawie tkanki guza pobranej w ciągu 3 lat przed włączeniem).

4. Nawracający (postęp choroby w trakcie lub po ostatniej terapii) lub oporny na leczenie (nieosiągnięcie CR lub PR po ostatniej terapii) cHL i spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Nawrót lub progresja choroby po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
   2. W przypadku osobnika nieotrzymującego, osobnik otrzymał wcześniej co najmniej 2 linie chemioterapii ogólnoustrojowej. Osobnik oporny na leczenie definiuje się jako osobnika, który nie osiągnął PR po co najmniej 2 cyklach leczenia lub osobnika, który nie osiągnął CR po co najmniej 4 cyklach leczenia. Jeśli najlepszą odpowiedzią na leczenie jest PD lub powodem zakończenia leczenia jest PD, osobnika uważa się za opornego na leczenie bez wymogu liczby cykli leczenia, które otrzymał. W przypadku osobników z nawrotem, progresja choroby wystąpiła u osobnika, który otrzymał wcześniej co najmniej 2 linie chemioterapii ogólnoustrojowej.
5. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (> 1,5 cm w najdłuższej średnicy lub > 1 cm w najdłuższej średnicy z wychwytem na 18FDG-PET) zgodnie z kryteriami Lugano 2014.
6. Odpowiednie funkcje narządów.
7. Korzystaj ze skutecznych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Znany chłoniak guzkowy z przewagą chłoniaka Hodgkina lub chłoniaka szarej strefy.
2. Chłoniak obejmujący ośrodkowy układ nerwowy.
3. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków eksperymentalnych lub otrzymywali leczenie badawcze lub używali sprzętu eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki AK105.
4. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
5. Odbiór ostatniej radioterapii lub ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub zatorowości nowotworowej itp.) na 4 tygodnie przed pierwszą dawką AK105. Otrzymanie ostatniej dawki nitrokarbamidu lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką AK105.
6. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTL4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych, takie jak ICOS lub agonistów, takich jak CD40, CD137, GITR, OX40 itp. ..
7. Miał inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rejestracją. Wyklucza się raka miejscowo uleczalnego (objawiającego się wyleczeniem), takiego jak rak podstawnokomórkowy lub skórny płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ.
8. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub przebyta choroba w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem: bielactwa, łysienia, choroby Gravesa-Basedowa, łuszczycy lub egzemy, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynności tarczycy (spowodowanej przez autoimmunologiczne zapalenie tarczycy) wymagające jedynie stabilnej dawki hormonalnej terapii zastępczej, cukrzyca typu I wymagająca jedynie stabilnej dawki insulinowej terapii zastępczej lub choroby, których nie przewiduje się nawrotu przy braku zewnętrznych czynników wyzwalających.
9. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
10. Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
11. Historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
12. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
13. Historia czynnej gruźlicy.
14. Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.
15. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych wykonany w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki AK105.
16. Historia perforacji przewodu pokarmowego i / lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
17. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
18. Pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub z DNA HBV przekraczającym 500 j.m./ml lub z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C powinni zostać wykluczeni. Do badania mogą zostać włączeni nieaktywni nosiciele HBsAg, leczeni i stabilni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV DNA < 500 IU/ml) lub wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Chorzy z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała HCV kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy wynik testu HCV RNA jest ujemny.
19. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki AK105 lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji. Procedury miejscowe (np. umieszczenie portu ogólnoustrojowego, biopsja gruboigłowa i biopsja gruczołu krokowego) są dozwolone, jeśli zostaną zakończone co najmniej 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
21. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
22. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi uporczywe lub czynne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca (zgodnie z klasą czynnościową 3 lub 4 Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, ciężkie zaburzenia trawienia choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, aktywność lub choroba psychiczna/status społeczny, które ograniczają wymogi zgodności uczestników lub szkodzą uczestnikom w wyrażeniu pisemnej świadomej zgody.
23. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (NCI CTCAE v4.03) lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia z wyjątkiem łysienia. Osoby z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany lek nie można racjonalnie oczekiwać (np. utrata słuchu) po konsultacji z monitorem medycznym. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2. będą oceniani indywidualnie po konsultacji z monitorującym.
24. Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki AK105 lub planowanie szczepienia żywą lub atenuowaną podczas badania.
25. Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik preparatu AK105.
26. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na jakiekolwiek inne przeciwciała monoklonalne.
27. Kobiety w ciąży lub karmiące.
28. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.