Eine Studie zu Anti-PD-1 AK105 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung
2. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
3. Histologisch bestätigtes klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL) (basierend auf Tumorgewebe, das innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme gewonnen wurde).

4. cHL rezidiviert (Krankheitsprogression während oder nach der letzten Therapie) oder refraktär (CR oder PR nach der letzten Therapie nicht erreicht) und eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Rezidiv oder Fortschreiten der Erkrankung nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
   2. Für Subjekte, die keine erhalten haben, hat das Subjekt mindestens 2 Linien einer vorherigen systemischen Chemotherapie erhalten. Refraktärer Patient ist definiert als Patient, der nach mindestens 2 Behandlungszyklen keine PR erreicht hat, oder Patient, der nach mindestens 4 Behandlungszyklen keine CR erreicht hat. Wenn das beste Ansprechen auf die Behandlung PD ist oder der Grund für die Beendigung der Behandlung PD ist, wird das Subjekt als refraktär angesehen, ohne dass eine Anforderung an die Anzahl der Behandlungszyklen gestellt wird, die das Subjekt erhalten hat. Bei Patienten mit Rückfall trat eine Krankheitsprogression bei dem Patienten auf, der mindestens 2 Linien einer vorherigen systemischen Chemotherapie erhalten hatte.
5. Das Subjekt muss mindestens eine messbare Läsion haben (> 1,5 cm im längsten Durchmesser oder > 1 cm im längsten Durchmesser mit Aufnahme von 18FDG-PET) gemäß den Kriterien von Lugano 2014.
6. Angemessene Organfunktionen.
7. Wenden Sie wirksame Verhütungsmethoden an.

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntes noduläres Lymphom, vorherrschendes Hodgkin-Lymphom oder Grey-Zone-Lymphom.
2. Lymphom mit Beteiligung des zentralen Nervensystems.
3. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit experimentellen Arzneimitteln oder erhaltene Forschungsbehandlung oder verwendete experimentelle Ausrüstung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von AK105.
4. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um den Nachbeobachtungszeitraum einer interventionellen Studie.
5. Erhalt der letzten Strahlentherapie oder der letzten Dosis einer Krebstherapie (Chemotherapie, Zieltherapie, Immuntherapie oder Tumorembolie usw.) 4 Wochen vor der ersten Dosis von AK105. Erhalt der letzten Dosis von Nitrocarbamid oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis von AK105.
6. Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTL4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Wege wie ICOS oder Agonisten wie CD40, CD137, GITR, OX40 usw. abzielt ..
7. Hatten andere aktive bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung. Lokal heilbarer Krebs (manifestiert als geheilt) ist ausgeschlossen, wie z. B. basales oder kutanes Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ.
8. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte der Krankheit innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme der folgenden: Vitiligo, Alopezie, Morbus Basedow, Psoriasis oder Ekzem, die innerhalb der letzten 2 Jahre keine systemische Behandlung erforderten, Hypothyreose (verursacht B. durch Autoimmunthyreoiditis), die nur eine stabile Dosis einer Hormonersatztherapie erfordern, Typ-I-Diabetes, die nur eine stabile Dosis einer Insulinersatztherapie erfordern, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne externe auslösende Faktoren zu erwarten ist.
9. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
10. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
11. Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
12. Geschichte der primären Immunschwäche.
13. Geschichte der aktiven Tuberkulose.
14. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
15. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis von AK105 durchgeführt wurde.
16. Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte und / oder innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
17. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
18. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder mit einer HBV-DNA von mehr als 500 IE/ml oder mit aktiver Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden. Inaktive HBsAg-Träger, behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml) oder geheilte Hepatitis-C-Patienten können aufgenommen werden. Patienten mit positivem HCV-Antikörper können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn das Testergebnis der HCV-RNA negativ ist.
19. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AK105 oder noch in der Genesung von einer früheren Operation. Lokale Eingriffe (z. B. Platzierung eines systemischen Ports, Kernnadelbiopsie und Prostatabiopsie) sind zulässig, wenn sie mindestens 24 Stunden vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sind.
20. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
21. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
22. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (gemäß der Funktionsklasse der New York Heart Association, definiert als 3 oder 4), außer Kontrolle geratener Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, schwere Magen-Darm-Erkrankung Geschwür oder Gastritis, Aktivität oder psychische Erkrankung/sozialer Status, die die Compliance-Anforderungen der Teilnehmer einschränken oder den Teilnehmern schaden, um eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
23. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behoben nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) Grad 0 oder 1 des National Cancer Institute (NCI) oder nach den Einschluss-/Ausschlusskriterien mit Ausnahme von Alopezie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht zu erwarten ist, dass sie durch das Studienmedikament verschlimmert werden, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust). Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 werden nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von Fall zu Fall beurteilt.
24. Erhalt einer lebenden oder attenuierten Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AK105 oder Plan einer lebenden oder attenuierten Impfung während der Studie.
25. Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der AK105-Formulierung.
26. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf andere monoklonale Antikörper.
27. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
28. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.