TTAC-0001 og Pembrolizumab kombination fase1b-forsøg ved tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med primært glioblastom ved histopatologisk undersøgelse og bekræftet tilbagevendende glioblastom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger efter at have afsluttet standardbehandling (Stupp-protokol) samtidig temozolomid-kemoterapi med strålebehandling (CCRT)
2. Mindst én bekræftet målbar læsion ved RANO-kriterier
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80

4. En person, der opfylder følgende kriterier i hæmatologiske, nyre- og leverfunktionstest udført inden for 7 dage før screening:

   1. Hæmatologiske tests

      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodplader ≥ 100 x 109/L
      • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

   2. Blodkoagulationsprøver

      • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
      • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

   3. Leverfunktionstest

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL
      • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)

   4. Nyrefunktionstest

      • ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min for patient med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN
5. Mindst 12 ugers forventet overlevelsestid
6. Patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. (Bemærk: Patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ [f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ] kontrolleret af helbredende terapi er ikke udelukket)
2. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS sygdom
3. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
4. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP]> 150 eller diastolisk blodtryk [DBP]> 90 mmHg)
6. Ukontrollerede anfald
7. Klasse III eller IV hjertesvigt efter New York Heart Association (NYHA) klassificering
8. Har iltafhængig kronisk sygdom
9. Aktiv psykiatrisk lidelse (skizofreni, svær depressiv lidelse, bipolar lidelse osv.). Behandlet depression med igangværende antidepressiv medicin er ikke en udelukkelse
10. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før start af studielægemidlet
11. Anamnese med alvorlig gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før start af studielægemidlet
12. Anamnese med alvorlig arteriel tromboembolisk hændelse inden for 12 måneder efter start af studielægemidlet
13. Alvorlig grad 4 venøs tromboembolisk hændelse inklusive lungeemboli
14. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
15. Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom
16. Planlagt operation inden for 4 uger efter sidste dosis
17. Moderat til svær proteinuri som påvist med urinpind for proteinuri ≥2+. For patienter med ≥2+ proteinuri i urinprøve med dipstick, vil et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold blive bestemt, eller der vil blive foretaget en 24-timers urinopsamling. Patienter med et UPC-forhold <1 eller et 24-timers urinprotein <1 gram er kvalificerede
18. Kræver terapeutisk antikoagulering med warfarin ved baseline; patienterne skal være ude af warfarin eller warfarin-afledte antikoagulantia i mindst 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; terapeutisk eller profylaktisk terapi med lavmolekylært heparin er dog tilladt
19. Ikke restitueret under National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 1 eller baseline fra AE'er på grund af tidligere behandling (patient med ≤ grad 2 neuropati eller alopeci kan være berettiget)
20. Behandling med systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi inden for 2 uger før baseline-besøget
21. Gennemgået en større operation, der kræver generel anæstesi eller en respiratorisk hjælpeanordning inden for 4 uger før baseline-besøget (inden for 2 uger for videoassisteret thorakoskopisk kirurgi [VATS] eller åben-og-lukket [ONC]-kirurgi)
22. Behandlet med andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før baseline-besøget for denne undersøgelse
23. Gravide* eller ammende kvinder og kvinder/mænd i den fødedygtige alder, som ikke er enige i en pålidelig og passende præventionsmetode
24. En kendt historie med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed eller overfølsomhed over for en behandling, der ligner undersøgelseslægemidlerne
25. Ude af stand til at deltage i retssagen ifølge efterforskerens beslutning
26. Tidligere behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-målrettede midler, herunder (men ikke begrænset til) bevacizumab
27. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137) og blev afbrudt fra den behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE
28. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
29. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
30. Kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
31. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
32. Har haft et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før tilmelding