TTAC-0001 ja pembrolitsumabin yhdistelmävaihe 1b -tutkimus uusiutuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Primaarinen glioblastooma diagnosoitiin histopatologisella tutkimuksella ja toistuva glioblastooma vahvistettiin magneettikuvauksella (MRI) normaalihoidon (Stupp-protokolla) suorittamisen jälkeen, kun samanaikainen temotsolomidikemoterapia ja sädehoito (CCRT)
2. Vähintään yksi RANO-kriteereillä vahvistettu mitattavissa oleva leesio
3. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥80

4. Henkilö, joka täyttää seuraavat kriteerit hematologisissa, munuaisten ja maksan toimintakokeissa, jotka on suoritettu 7 päivää ennen seulontaa:

   1. Hematologiset testit

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
      • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

   2. Veren hyytymiskokeet

      • Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
      • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

   3. Maksan toimintakokeet

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL
      • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa)

   4. Munuaisten toimintatesti

      • ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min potilaalla, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 × laitoksen ULN
5. Vähintään 12 viikkoa odotettua selviytymisaikaa
6. Potilas (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. (Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ [esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ], joita hoidetaan parantavalla hoidolla, ei suljeta pois)
2. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
3. hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
4. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP]> 150 tai diastolinen verenpaine [DBP]> 90 mmHg)
6. Hallitsemattomat kohtaukset
7. Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
8. Hänellä on hapesta riippuvainen krooninen sairaus
9. Aktiivinen psykiatrinen häiriö (skitsofrenia, vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.). Jatkuvalla masennuslääkehoidolla hoidettu masennus ei ole poissulkeminen
10. Aiemmin vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
11. Vakava maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
12. Aiempi vakava valtimotromboembolinen tapahtuma 12 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
13. Vakava asteen 4 laskimotromboembolia, mukaan lukien keuhkoembolia
14. Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
15. Takaosan reversiibelin enkefalopatian oireyhtymän historia
16. Suunniteltu leikkaus 4 viikon sisällä viimeisen annoksen jälkeen
17. Keskivaikea tai vaikea proteinuria, kuten virtsan mittatikku osoittaa proteinurian ≥2+. Potilaille, joilla on ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä, määritetään virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde tai tehdään 24 tunnin virtsakeräys. Potilaat, joiden UPC-suhde <1 tai 24 tunnin virtsan proteiini <1 gramma, ovat kelvollisia
18. Edellyttää terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla lähtötilanteessa; potilaiden on oltava poissa varfariinista tai varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; terapeuttinen tai profylaktinen hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla on kuitenkin sallittua
19. Ei toipunut alle National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE) asteen 1 tai lähtötason aiemmasta hoidosta johtuvista haittavaikutuksista (potilas, jolla on ≤ asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, saattaa olla kelvollinen)
20. Hoito systeemisellä kemoterapialla, hormonihoidolla, immunoterapialla tai biologisella hoidolla 2 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
21. Jolle on tehty suuri yleisanestesiaa tai hengitysapulaitetta vaativa leikkaus 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä (2 viikon sisällä videoavusteisessa thorakoskooppisessa leikkauksessa [VATS] tai avoimessa ja suljetussa [ONC] leikkauksessa)
22. Hoidettu muilla tutkimuslääkkeillä 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen peruskäyntiä
23. Raskaana olevat* tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset/miehet, jotka eivät hyväksy luotettavaa ja riittävää ehkäisymenetelmää
24. Tunnettu vakava lääkeyliherkkyys tai yliherkkyys tutkimuslääkkeitä vastaavalle hoidolle
25. Ei voi osallistua oikeudenkäyntiin tutkijan päätöksen mukaan
26. Aikaisempi hoito verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) kohdistetuilla aineilla, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) bevasitsumabilla
27. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40 , CD137) ja hänet lopetettiin tästä hoidosta asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi.
28. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu
29. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
30. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
31. Olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
32. sinulla on ollut vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista