Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Værdien af ​​farmakokinetiske assays i forudsigelsen af ​​terapeutisk respons ved colitis ulcerosa (PREDIRESPUC)

22. maj 2023 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Værdien af ​​farmakokinetiske assays (vedolizumab og anti-vedolizumab antistof) i forudsigelsen af ​​induktions- og vedligeholdelsesterapeutisk respons ved colitis ulcerosa

Vedolizumab (VDZ) er et monoklonalt antistof, der binder til heterodimeren α4β7-integrin, og som har vist sin effektivitet ved colitis ulcerosa (UC) ved at inducere og opretholde klinisk respons/remission. Den franske markedsføringstilladelse blev opnået for Colitis ulcerosa hos patienter med svigt med anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) midler. I det pivotale studie blev der rapporteret korrelation mellem lægemiddelniveauer og klinisk respons under induktions- og vedligeholdelsesbehandling. Desuden blev der i 3,7 % af tilfældene rapporteret anti-vedolizumab-antistoffer i løbet af tidsforløbet, og 1 % havde prøver, der var vedvarende positive. Indtil nu er data om de farmakologiske VDZ-parametre knappe, og relationerne såvel som den forudsigelige værdi af måling af VDZ-koncentrationer og VDZ monoklonale antistoffer (mAbs) under induktions- og vedligeholdelsesfaserne er stadig ukendte. Det kunne være af afgørende interesse tidligt at identificere UC-patienter under VDZ, som vil reagere på VDZ-induktion, og at identificere dem, der vil opnå klinisk remission under vedligeholdelsesterapi med VDZ.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bidraget fra de farmakokinetiske undersøgelser af monoklonale antistoffer (anti-TNF-antistoffer i øjeblikket) har antaget stigende betydning af dets anvendelse i klinisk praksis. Terapeutiske algoritmer for både Infliximab (IFX) og Adalimumab (ADA) er blevet offentliggjort og bruges af mange eksperthold i tilfælde af tab af terapeutisk respons. På samme måde antager koncentrationerne at være vigtige i indikationen af ​​terapeutisk deeskalering. Endelig kan assays forudsige terapeutisk respons på behandling på mellemlang sigt og dermed muliggøre forslag til forebyggende terapeutiske ændringer (5). Gemini 1-studiet (fase 3 vedolizumab vs. placebo i Colitis ulcerosa) viste en sammenhæng mellem lægemiddelniveauer og klinisk respons under induktions- og vedligeholdelsesbehandling. Desuden blev der i 3,7 % af tilfældene rapporteret anti-vedolizumab-antistoffer i løbet af tidsforløbet, og 1 % havde prøver, der var vedvarende positive. (1). Derudover har vi besluttet at vurdere den kliniske respons på VDZ-induktion ved W10 (uge 10), som Gemini III-studiet for Crohns sygdom (Crohns sygdom) har rapporteret, blandt patienter, der havde oplevet tidligere tumornekrosefaktor (TNF) antagonistsvigt , at 15 % af dem, der fik vedolizumab versus 12 % under placebo, var i remission ved W6 (P=0,433) hvorimod en højere andel af dem var i remission (26 %) under VDZ sammenlignet med placebo-armen (12 %) i uge 10. Derfor vil en yderligere dosis på 300 mg VDZ blive infunderet ved W10 og hver fjerde uge hos klinisk non-respondere ved W10.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80000
        • Chu Amiens
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69230
        • CH Lyon Sud
      • Saint-Étienne, Frankrig, 42055
        • CHU Saint-Etienne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder over 18 år
  • Mænd eller ikke-gravide kvinder
  • Patienter med en diagnose af colitis ulcerosa, som skal starte VDZ
  • Moderat til svær aktiv colitis ulcerosa defineret som en total mayo-score fra 6 til 12 og endoskopisk Mayo-score over 1
  • UC-patienter med tidligere svigt med TNF-antagonistmidler og uacceptable bivirkninger fra steroider og/eller immunsuppressive midler (dvs. azathioprin, 6-mercaptopurin eller methotrexat).
  • oral prednison, tillades i stabil dosis i mindst 4 uger før inklusion. Samtidige immunsuppressive midler, mesalamin, tillades i stabil dosis i mindst tre måneder før inklusion. Steroidtapering skal sættes op i uge 6 efter start af VDZ i henhold til anbefalingerne fra den europæiske Crohns og Colitis Organisation (ECCO).
  • Givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende graviditet, amning eller planlagt graviditet inden for de næste 15 måneder
  • Mindreårige eller sygdomshistorie, herunder mental/emotionel lidelse, der kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen
  • Alvorlige sekundære sygdomme af akut eller kronisk karakter, som efter investigators vurdering gør patienten uegnet til at indgå i undersøgelsen
  • Manglende evne til at overholde protokolkravene
  • Manglende evne til at udfylde dagbogskortene de sidste 3 dage før hvert besøg
  • Svær akut UC havde brug for hospitalsindlæggelse
  • Kendt tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra det, der anses for kirurgisk helbredt, uden bevis for gentagelse i 5 år)
  • Kort tarm syndrom
  • Tidligere behandlinger med vedolizumab, natalizumab, efalizumab eller rituximab.
  • Tidligere behandling med adalimumab inden for 30 dage før indskrivning eller infliximab og certolizumab pegol inden for 60 dage før indskrivning (denne periode kan forkortes efter investigatorens mening).
  • Tidligere omfattende colonresektion, obstruktiv (symptomatisk) tarmforsnævring, abdominal byld, aktiv eller latent tuberkulose,
  • Clostridium difficile superinfektion;
  • Ubestemt colitis
  • Samtidig leukocytaferese.
  • Enhver kontraindikation til vedolizumab-behandling
  • Patienter, der nægtede protokollen, ikke mulighed for at acceptere eller underskrive samtykke til protokollen
  • Forsøgsperson involveret i et andet interventionelt klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Colitis ulcerosa patienter

For at bestemme, om de bedste afskæringspunkter for vedolizumab (VDZ) bundniveauer målt ved W6 er i stand til at identificere UC-patienter, som vil opnå et klinisk respons i uge 10 med VDZ, og også de bedste afskæringspunkter for VDZ bundniveauer målt ved W14 i stand til at identificere UC-patienter, som vil opnå en klinisk remission til vedligeholdelsesbehandling med VDZ:

Blodprøver vil systematisk blive indsamlet ved W0, W2, W6, W14 og W52 for vedolizumabs farmakokinetiske parametre, herunder vedolizumabs bundniveauer og det specifikke anti-vedolizumab antistof. En supplerende blodprøve vil blive indsamlet ved W10, som er det punkt, hvor et betydeligt større antal patienter var i remission.

Rectosigmoidoskopi vil blive udført i hvert center på tidspunkterne W0, W10 og W52 for at evaluere behandlingens effektivitet.

I tilfælde af tab af respons vil rektosigmoidoskopi blive udført før og fire uger efter optimering.
Procedure: Blodprøve
Blodprøver vil systematisk blive indsamlet ved W0, W2, W6, W14 og W52 for vedolizumabs farmakokinetiske parametre, herunder vedolizumabs bundniveauer og det specifikke anti-vedolizumab antistof. En supplerende blodprøve vil blive indsamlet ved W10, som er det punkt, hvor et betydeligt større antal patienter var i remission.
Enhed: Rectosigmoidoskopi
Rectosigmoidoskopi vil blive udført i hvert center på tidspunkterne W0, W10 og W52.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedolizumab-koncentration i uge 6
Tidsramme: Uge 6
Bestem den optimale tærskel for VDZ-serumkoncentration målt ved W6, der er i stand til at forudsige det kliniske respons i uge 10 med VDZ.
Uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedolizumab-koncentration i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Bestem den optimale tærskel for VDZ-serumkoncentration målt ved W14, der er i stand til at forudsige det kliniske respons i uge 52 med VDZ.
Uge 14
vedolizumab-koncentration og anti-vedolizumab-antistoffer i uge 2
Tidsramme: Uge 2
Undersøgelse af, om de farmakokinetiske parametre for vedolizumab (serum dalkoncentrationer, specifikke antistofkoncentrationer) målt ved W2 er prædiktive for en klinisk respons og klinisk remission ved W10.
Uge 2
vedolizumab-koncentration og anti-vedolizumab-antistofkoncentrationer i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Undersøgelse af, om de farmakokinetiske parametre for vedolizumab (serum dalkoncentrationer, specifikke antistofkoncentrationer) målt ved W14 er prædiktive for en klinisk respons og klinisk remission ved W52.
Uge 14
Vedolizumab-koncentration i uge 6 og slimhindeheling
Tidsramme: Uge 6
Analyse af værdien af ​​VDZ-dalniveauer målt ved W6 for at forudsige slimhindeheling ved W10 under induktionsterapi med VDZ i UC
Uge 6
Vedolizumab-koncentration i uge 14 og slimhindeheling
Tidsramme: Uge 14
Analyse af værdien af ​​VDZ-dalniveauer målt ved W14 for at forudsige slimhindeheling ved W52 under induktionsterapi med VDZ i UC
Uge 14
intra- og interindividuel heterogenitet af VDZ-niveauer
Tidsramme: Uge 52
Undersøgelse af den intra- og interindividuelle heterogenitet af VDZ-niveauer inden for tidsforløbet af VDZ-terapi, herunder induktions- og vedligeholdelsesfaserne.
Uge 52
Andel af tab af klinisk respons
Tidsramme: Uge 52
Sammenligning af andelen af ​​tab af klinisk respons hos responder UC-patienter såvel som hos primære non-responders, der kræver VDZ-dosisintensivering inden for et år efter opfølgning
Uge 52
Variation af serum VDZ
Tidsramme: Uge 52
Vurdering af sammenhængen mellem variationen af ​​serum-VDZ-dalniveauer før og efter optimering (delta) og den kliniske respons hos primære non-responderpatienter, der har behov for yderligere infusioner af VDZ.
Uge 52
vedolizumab-koncentration og anti-vedolizumab-antistofkoncentrationer
Tidsramme: Uge 52
Sammenligning af hele og individuelle farmakokinetiske parametre (vedolizumab-koncentration og anti-vedolizumab-antistofkoncentrationer) mellem patienter, der opnår en klinisk remission eller ej ved W52
Uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbejdspartnere

Takeda
Theradiag

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xavier ROBLIN, CHU Saint-Etienne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

30. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1708213
  • 2018-001051-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner