Fase II af lenalidomid efter redningsterapi ved R/R non-Hodgkin T-celle lymfom (Lemon-T)
Fase II-undersøgelse af lenalidomid-vedligeholdelse efter redningsterapi hos patienter med recidiverende og/eller refraktær non-Hodgkin T-celle lymfom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
T-cellelymfom, der er recidiveret efter primær behandling eller er refraktær over for behandling, kræver generelt redningsbehandling. I tilfælde af delvis eller fuldstændig respons på en sådan salvage-terapi (delvis respons bestemmes ved CT), udføres konsolideringsterapi for at opretholde responsen og forhindre tilbagefald og autolog stamcelletransplantation efter at højdosis kemoterapi generelt er vedtaget. Imidlertid er autolog stamcelletransplantation ikke tilgængelig, hvis patienten er over 65 år eller ikke i en god helkropstilstand, og der er behov for yderligere behandlingsplaner for at forhindre tilbagefald i sådanne tilfælde. Allogen stamcelletransplantation efter salvage-terapi er også tilgængelig i begrænsede tilfælde i tilfælde af tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation og effekten af allogen stamcelletransplantation stadig ikke bestemt, men eksperimentel.
Som følge heraf er behandlingsresultaterne af T-cellelymfom, der er recidiverende, meget dårlige på trods af aktiv anvendelse af salvage-terapi, og den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) har kun været 5,5 og 3,1 måneder som følge af en tidligere undersøgelse på 153 patienter. Også 3-årig PFS efter primært tilbagefald var angiveligt 16 %. Ligeledes var den samlede overlevelse (OS) for patienter med T-cellelymfom, som oplevede tilbagefald eller progression inden for de første 24 måneder efter diagnosen, 4,9 måneder (95 % CI: 3,8-5,9 måneder). Derfor er der behov for yderligere terapistrategier for at forhindre tilbagefald eller progression af sygdom hos patienter, som modtog redningsterapi for recidiverende og/eller refraktær T-celle lymfom.
For nylig blev resultaterne af fase 2-studiet rapporteret, hvor progressiv overlevelsesperiode effektivt blev forlænget med Lenalidomide-vedligeholdelse til patienter med recidiverende og/eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom i tilfælde, hvor autolog stamcelletransplantation er uopnåelig efter salvage-terapi.
Lenalidomid styrer immunsystemet til at aktivere T-cellerne eller NK-cellerne i tumorens mikromiljø for antitumoreffekter. Den kombinerer også med cerebron for at sænke IKZF1 og IKZF3 og hæmme MYC gennem NF-kB ruten. MYC-hæmning af lenalidomid sænker til sidst IRF4 for at øge apoptose og hæmme celleproliferation og inducere anti-cancer-effekt i overensstemmelse hermed. Som følge heraf blev Lenalidomid anerkendt som en behandling for myelomatose og lymfom.
Resultaterne af kliniske undersøgelser af effekten af lenalidomid for T-celle lymfom er stadig begrænsede, men 26 % OS er rapporteret for patienter med T-celle lymfom som resultat af fase 2 klinisk test, hvor 25 mg (dag 1 - dag 21, hver 28. dag) Lenalidomid blev brugt som det eneste lægemiddel. Det er også blevet bevist, at stigningen af IRF4/MUM1, et af de vigtigste mål for lenalidomid, er relateret til den dårlige prognose for T-celle lymfom, så effekten af lenalidomid kan forventes for T-celle lymfom. Derfor blev denne undersøgelse udført for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Lenalidomide Maintenance hos patienter, som har vist delvist eller fuldstændigt respons på salvage-terapi for T-cellelymfom, som har været progressive efter en eller flere behandlinger eller recidiverende efter behandling.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Won-seog Kim, MD, Ph.D
- Telefonnummer: 82-2-3410-6548
- E-mail: wonseog.kim@samsung.com
Studiesteder
-
-
Gangnam-gu
-
Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republikken, 06351
- Rekruttering
- Samsung Medical Center
-
Kontakt:
- Won-seog Kim, MD, Ph.D
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Følgende undertyper af T-cellelymfom histologisk diagnosticeret baseret på WHO-klassificering:
- Perifert T-celle lymfom, ikke andet specificeret
- Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
- Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-/+
- Enteropati-associeret T-celle lymfom
- Monomorft epiteliotropisk tarm T-celle lymfom
- Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom
- Kutant T-celle lymfom inklusive mycosis fungoides og sezary syndrom
- Tilbagefald eller progression efter en eller flere tidligere behandlinger.
- Delvis respons eller mere på en redningsterapi og mindst 4 cyklusser af den redningsterapi på tidspunktet for deltagelse i den kliniske undersøgelse.
- Hvor autolog stamcelletransplantation er uopnåelig på grund af dårlige fysiske forhold over 65 år eller sekundær transplantation er uopnåelig på grund af tilbagefald efter primær autolog stamcelletransplantation.
Ikke-gravide kvindelige patienter, der opfylder følgende:
- Naturlig overgangsalder i mindst 24 på hinanden følgende måneder før tilmelding til undersøgelsen eller patienter, der havde gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
Mandlige patienter, der kan tilfredsstille følgende, selvom de er kirurgisk infertile (med vasektomi):
- Mænd skal anvende en effektiv præventionsmetode under deltagelse i den kliniske test og i op til 4 uger efter administration.
- Mænd skal bruge kondom under administration af klinisk lægemiddel, under midlertidig suspension af dosis og i op til 4 uger efter administration, hvis deres partnere er gravide og ikke bruger en passende form for prævention (selv efter vasektomi).
- Mænd må ikke donere deres sædceller under administration af klinisk lægemiddel og i op til 4 uger efter administration og skal straks underrette forskerne, hvis deres partnere er gravide under administration af klinisk lægemiddel eller lige efter at have indstillet administrationen.
- Skal overholde kontrolplanerne for Lenalidomid (bilag G).
- 0 - 2 point i præstationsevne baseret på klassifikationen af den østlige Cooperative Oncology Group (ECOG).
Passende tilstand af knoglemarv, nyre og lever.
- Hvide blodlegemer ≥ 4.000/μL
- Neutrofer ≥ 1.500/μL
- Blodplader ≥ 75.000/μL (muligt hvis ≥ 50.000/μL i tilfælde af indtrængen i knoglemarv)
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (undersøgelsesværdi er mulig efter korrektion gennem blodtransfusion.)
- Total bilirubin ≤ 1,5 x normal max.
- AST/ALT ≤ 2,5 x normal max.
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
- Hvis virkningen af al toksicitet fra den tidligere behandling er under grad 1 baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03.
- Patienter, der menes at udføre og overholde den kliniske testplan baseret på forskerens vurdering.
- Patienter, der frivilligt har sagt ja til at deltage i den kliniske test og underskrevet samtykket.
- Patienter, der har accepteret at donere vævsglas og perifere blodprøver til deltagelse i den kliniske undersøgelse.
- I tilfælde af raske type B-hepatitisbærere er patienterne deltagende, hvis de også kan gennemgå forebyggende antiviral behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver, der er klassificeret i en histologisk undertype uden for udvælgelseskriterierne;
- Når autolog eller allogen stamcelletransplantation er planlagt efter salvage-terapi;
- Patienter med symptomatisk eller ukontrolleret angina pectoris eller kongestiv hjertesvigt, arytmi, der kræver kemoterapi, eller større farer, der forventes på grund af klinisk signifikant myokardieinfarkt, der opstod 6 måneder før deltagelse i denne kliniske test;
- I tilfælde af en infektion, der overstiger grad 2 under almindelige terminologikriterier for bivirkninger, version 4.03;
- Enhver med en ledsaget sygdom, der er alvorlig og ukontrolleret;
- Enhver med ukontrolleret aktiv type B- eller C-hepatitis (undtagen raske type B-hepatitisbærere, som kan kontrolleres med forebyggende antivirale midler);
- Enhver, der er inficeret med human immundefektvirus (HIV);
- Enhver med allogen organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation;
Enhver med en historie med en ondartet tumor med undtagelse af følgende sygdomme:
- Enhver, der ikke har modtaget behandling for måltumoren eller ikke har haft nogen sygdom i det mindste de seneste 5 år; og
- Enhver, der har brugt mindst 1 år efter fuldstændig fjernelse af basalcellekarcinom/pladecellekarcinom eller vellykket behandling af cervikal intraepitelial neoplasi;
- Alvorlig gastrointestinal blødning, der overstiger grad 2 under Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 inden for 30 dage før screening;
- Trombose eller emboli inden for 6 måneder før screening;
- Hvis det er umuligt at administrere det kliniske lægemiddel på grund af indtrængen i centralnervesystemet (undtagen tilfælde, hvor lægemidlet kan administreres;
- Enhver patient, der er overfølsom over for dette lægemiddel eller et stof i dette lægemiddel (f.eks.: angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse osv.);
- Enhver med genetiske problemer, herunder galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel og glucose-galactose malabsorption;
- Enhver i en ustabil tilstand, der kan skade en patients sikkerhed og overholdelse af testen;
- Enhver patient med anfaldslidelse, der kræver lægemiddeladministration;
- Ethvert stofmisbrug eller medicinsk, mental eller social lidelse, der kan påvirke en patients deltagelse i kliniske test eller evaluering af kliniske testresultater; og
Kvinder, der kan være gravide:
- Enhver, der ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi og ikke har nået naturlig overgangsalder i mindst 24 på hinanden følgende måneder (ikke inklusiv ingen menstruation efter anti-cancerbehandling) (med det sagt havde menstruation når som helst inden for de seneste 24 måneder).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Lenalidomid
Administrer undersøgelseslægemidlet på følgende måde med 28 dage som én cyklus.
Lenalidomid 25 mg Dag 1-21 Doseringen fortsætter, indtil sygdomsprogression er bekræftet.
|
Lenalidomid 25 mg, dag 1 - dag 21 (1 cyklus=28 dage) i 2 år
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-progressiv overlevelsesperiode
Tidsramme: 1 år
|
Hyppigheden af tumorprogression eller død af enhver årsag op til 1 år fra den første testlægemiddeladministration
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Won-seog Kim, MD, Ph.D, Samsung Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FORVENTET)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Lenalidomid
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-04-010
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .