Undersøgelse af anti-PD-1 antistof SHR-1210 Plus apatinib som andenlinjebehandling af avanceret esophageal pladecelle

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år, mænd eller kvinder;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet som ESCC, lokalt fremskreden og uoperabel, med lokalt tilbagefald (lokale lymfeknudemetastaser) eller fjernmetastaser;
3. Har udviklet sig eller er intolerant over for førstelinjes systemisk kemoterapi (inklusive kemoterapi baseret på cisplatin, taxol eller fluorouracil) eller kemoterapi kombineret med immunterapi. Patienter er også berettigede, hvis de udvikler sig efter vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjekemoterapi, eller hvis patienter med postoperativt recidiv eller metastase fremskridt efter samtidig radiokemoterapi. Hvad angår den radikale samtidige kemoradioterapi, neoadjuverende/adjuverende behandling (kemoterapi eller radiokemoterapi), betragtes det som en svigt af førstelinjebehandlingen, hvis patienter udvikler sig under behandlingen eller inden for seks måneder efter behandlingen;
4. Det bedste overordnede respons af førstelinjeimmunterapi er CR, PR eller SD, og ​​PFS ≥ 3 måneder;
5. Ifølge Respons Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST 1.1) er der mindst én målbar læsion, som ikke har modtaget nogen lokal behandling, såsom strålebehandling (hvis læsionen inden for området for den tidligere strålebehandling bekræftes at udvikle sig og tilfredsstiller RECIST1.1, den kan også vælges som mållæsion);
6. Vævsprøver skal leveres til biomarkøranalyse. De nyhøstede væv foretrækkes. Hvis de nyligt høstede væv ikke er tilgængelige, kan 5-8 arkivparaffinsektioner (5 um tykke) leveres;
7. ECOG: 0~1;
8. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
9. Tilstrækkelig funktion af større organer defineret som: (1) Rutinemæssig blodprøve: a. HB ≥ 90 g/L; b. ANC ≥ 1,5 x 109/L; c. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Biokemisk test: a. ALB ≥ 30 g/l; b. ALT og AST ≤ 2,5 ULN; hvis der ikke er levermetastase, ALAT og ASAT ≤ 5 ULN; c. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. Plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
10. Doppler-ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (50%).
11. Kvinder i den fødedygtige alder bør give samtykke til at tage præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning (f.eks. intrauterin enhed, p-piller eller kondomer). Forsøgspersonerne skal være negative til serum- eller uringraviditetstesten senest 7 dage før rekrutteringen. De kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-ammende kvinder. Mænd bør give samtykke til at tage præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
12. Alle forsøgspersoner rekrutteres på frivillig basis og underskriver det informerede samtykke. De er forpligtet til at være i overensstemmelse med undersøgelsen og samarbejde med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller tidligere autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, følgende: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis og hyperthyroidisme; leukodermi. Forsøgspersoner med fuldt remitteret astma i barndommen og uden behov for intervention i voksenalderen kan inkluderes; dem, der stadig har behov for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes);
2. Patienter, der i øjeblikket er i immunsuppressive eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag, prednison eller andre hormoner med tilsvarende effekt), og fortsætter med at tage dem inden for 2 uger før rekruttering;
3. ESCC-patienter med aktiv blødning i primære læsioner;
4. ESCC-patienter, hvor de primære læsioner ikke er kirurgisk resekeret og ikke er krympet i størrelse efter strålebehandling;
5. Patienter, der har modtaget behandling med VEGFR-hæmmere, såsom sorafenib, sunitinib og apatinib;
6. Enhver af følgende tilstande, der vil forstyrre oral medicin: ude af stand til at sluge, have modtaget gastroenterostomi, kronisk diarré og tarmobstruktion;
7. Hjernemetastaser eller hjernemetastaser, der er forsvundet på mindre end 3 måneder;
8. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder: dårlig blodtrykskontrol (systolisk tryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg); har myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt og arytmi af grad 1 og derover (inklusive QT-interval ≥ 480 ms) og hjerteinsufficiens af grad 1; aktiv eller ukontrollerbar alvorlig infektion; leversygdomme, såsom dekompenseret leversvigt, aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 kopiantal/ml eller 2000 IE/mL) eller hepatitis C (positiv for anti-HCV-antistoffer og HCV-RNA højere end den nedre detektionsgrænse med den analytiske metode); rutinemæssig urintest indikerer urinprotein ≥++ og bekræfter, at 24-timers urinproteinkvantificering>1,0 g;
9. Patienter, hvis sår eller knoglebrud forbliver uhelede i en længere periode;
10. Pneumorrhagia > NCI-CTC AE Grade1 inden for fire uger før rekruttering; blødning ved andre stillinger >NCI-CTC AE Grade 2 inden for fire uger før rekruttering; har en blødningstendens (f.eks. aktivt mavesår) eller i øjeblikket modtager thrombolytisk eller antikoagulerende behandling, såsom warfarin, heparin eller deres analoger;
11. Patienter, der har oplevet arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for seks måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli;
12. Invasionen af ​​vigtige blodkar af tumoren eller en høj sandsynlighed for invasion af vigtige blodkar af tumoren, som kan føre til dødelig blødning i den forudgående undersøgelsesperiode, som bedømt af investigator i henhold til den radiologiske undersøgelse;
13. Graviditet eller amning;
14. Patienter, der tidligere har haft andre maligniteter inden for de seneste fem år (undtagen det helbredte basalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ);
15. Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at holde op eller har psykiske lidelser;
16. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg med lægemidler i de sidste fire uger;
17. Patienter, der har samtidige sygdomme, der kan forringe patienternes sikkerhed alvorligt eller gøre patienterne ude af stand til at gennemføre undersøgelsen, som vurderet af investigator;
18. Andre patienter, der anses for uegnede til deltagelse af investigator.