Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multipeldosisforsøg med MK-4334 hos deltagere med Alzheimers kliniske syndrom (MK-4334-005)

22. april 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MK-4334 hos deltagere med Alzheimers kliniske syndrom på en stabil dosis Donepezil

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MK-4334 administreret én gang dagligt (QD) hos deltagere med Alzheimers kliniske syndrom, der modtager en stabil daglig dosis donepezil 10 mg, indtaget oralt (PO). Dette inkluderer deltagere med symptomer på mild kognitiv svækkelse (MCI) eller mild til moderat Alzheimers sygdom (AD). Det antages, at den sande geometriske gennemsnitlige minimumplasmakoncentration efter 24 timer (C24) er mindst 60 nM ved steady state i nærvær af steady-state donepezil 10 mg.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

55 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere med MCI

  • Har en historie med subjektiv hukommelsesnedgang med gradvis indtræden og langsom progression i mindst et år før screening.
  • Har generel kognitiv funktion og daglige aktiviteter tilstrækkeligt intakte, baseret på klinisk vurdering, for ikke at opfylde kriterierne for mild AD demens baseret på National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
  • Har en Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) score ≥24.
  • Har en Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0,5, inklusive en hukommelsesunderskala-score ≥ 0,5.

Deltagere med AD

  • Har en historie med kognitiv og funktionel tilbagegang med gradvis indtræden og langsom progression i mindst et år før screening.
  • Opfyld kriterierne for en diagnose af sandsynlig AD baseret på NINCDS-ADRDA kriterier.
  • Har en MMSE-2-score ≥ 12 til ≤ 24 ved screening.
  • Har en CDR-score på 1 til 2.

Alle deltagere

  • Har en Rosen-modificeret Hachinski-score på ≤ 4.
  • Tag en stabil dosis donepezil 10 mg PO dagligt til symptomatisk behandling af Alzheimers kliniske syndrom. Dosis skal være stabil i ≥2 måneder før screening.
  • Være ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn (VS) målinger og elektrokardiogrammer (EKG'er) udført før randomisering.
  • Har et Body Mass Index (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
  • Hvis kvinde, er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP).
  • Hvis en mand, skal acceptere enten at forblive abstinent eller bruge prævention under interventionsperioden og i ≥28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
  • Har acceptabel venøs adgang.

Ekskluderingskriterier:

  • Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på klinisk interview og svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller for skade på andre efter investigatorens mening.
  • Har en historie med ukontrollerede endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme.
  • Har bevis for en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier, herunder skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium, på tidspunktet for forstudiet (screening) ) besøger eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år.
  • Har en historie med cancer (malignitet), bortset fra: 1.) tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller; 2.) Andre maligniteter, som er blevet behandlet med succes med passende opfølgning og derfor usandsynligt vil gentage sig i undersøgelsens varighed.
  • Deltageren har en estimeret kreatininclearance (CrCl) ≤55 ml/min baseret på ændring af diæten ved nyresygdom (MDRD).
  • Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (dvs. systemisk allergisk reaktion) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
  • Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV).
  • Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før forstudiet (screeningsbesøget).
  • Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​stærke eller moderate hæmmere eller inducere af Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) og CYP2C19 begyndende cirka 28 dage før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet, under hele undersøgelsen, og indtil besøg efter retssagen.
  • Har deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) forud for forstudiet (screeningsbesøget).
  • Har et hastighedskorrigeret QT (QTc) interval ≥470 msek (for mænd) eller ≥480 msek (for kvinder).
  • Er ryger og/eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster og elektronisk cigaret) inden for 3 måneder efter screening.
  • Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [354 mL/12 ounces], vin [118 mL/4 ounces] eller destilleret spiritus [29,5 mL/1 ounce]) om dagen.
  • Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
  • Er en regelmæssig bruger af cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 2 år. Deltagerne skal have en negativ urinmedicinsk screening før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Donepezil + MK-4334
Oral MK-4334 60/120 mg QD og open-label, oral donepezil 10 mg QD.
Medicin: MK-4334
Deltagere med Alzheimers klinisk syndrom (MCI eller mild/moderat AD) vil modtage MK-4334 kapsler administreret oralt, QD på dag 1-14. Deltagerne vil modtage en startdosis på 120 mg (dag 1), efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 60 mg (dage 2-14). Open-label donepezil-tabletter (dosisstyrke: 10 mg) administreret oralt, QD på dag 1-14.
Andre navne:
  • Aricept
Medicin: Donepepzil
Deltagere med Alzheimers klinisk syndrom (MCI eller mild/moderat AD) vil modtage open-label, oral donepezil 10 mg dagligt på dag 1-14.
Andre navne:
  • Aricept
Placebo komparator: Donepezil + Placebo
Placebo til MK-4334 QD og open-label, oral donepezil 10 mg QD.
Medicin: Donepepzil
Deltagere med Alzheimers klinisk syndrom (MCI eller mild/moderat AD) vil modtage open-label, oral donepezil 10 mg dagligt på dag 1-14.
Andre navne:
  • Aricept
Medicin: Placebo til MK-4334
Deltagere med Alzheimers klinisk syndrom (MCI eller mild/moderat AD) vil modtage placebo-kapsler, der matcher MK-4334, administreret oralt, QD på dag 1-14. Deltagerne vil også modtage open-label donepezil-tabletter (dosisstyrke: 10 mg) indgivet oralt, QD på dag 1-14.
Andre navne:
  • Aricept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 42 dage
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom (ny eller forværret) hos en klinisk undersøgelsesdeltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. For hver arm vil antallet af deltagere, der oplever en AE, blive vurderet.
Op til 42 dage
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandling på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 14 dage
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom (ny eller forværret) hos en klinisk undersøgelsesdeltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen. For hver arm vil antallet af deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE, blive vurderet.
Op til 14 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Steady State-koncentration ved 24 timer (C24) af MK-4334
Tidsramme: Dag 14: Før dosis og 24 timer efter administration af MK-4334
Plasma steady state-koncentration efter 24 timer (C24) vil blive rapporteret.
Dag 14: Før dosis og 24 timer efter administration af MK-4334
Plasma Steady State-område under koncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) af MK-4334
Tidsramme: Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter administration af MK-4334
Plasma-steady state-areal under koncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) vil blive rapporteret.
Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter administration af MK-4334
Plasma Steady State maksimal koncentration (Cmax) af MK-4334
Tidsramme: Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma steady state maksimal koncentration (Cmax) vil blive rapporteret.
Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma Steady State tilsyneladende halveringstid (t1/2) af MK-4334
Tidsramme: Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma steady state tilsyneladende halveringstid (t1/2) vil blive rapporteret.
Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma-stabilitetstid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-4334
Tidsramme: Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma-steady state-tid til maksimal koncentration (Tmax) vil blive rapporteret.
Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma Steady State tilsyneladende clearance (CL/F) af MK-4334
Tidsramme: Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma steady state tilsyneladende clearance (CL/F) vil blive rapporteret.
Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma Steady State tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af MK-4334
Tidsramme: Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334
Plasma steady state tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) vil blive rapporteret.
Dag 14: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 120, 240, 360 og 480 timer efter administration af MK-4334

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
27. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. februar 2020

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. november 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. april 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 4334-005
  • MK-4334-005 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger