Studie mit mehreren Dosen von MK-4334 bei Teilnehmern mit klinischem Alzheimer-Syndrom (MK-4334-005)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer mit MCI

• Haben Sie eine Vorgeschichte von subjektivem Gedächtnisverlust mit allmählichem Beginn und langsamer Progression für mindestens ein Jahr vor dem Screening.
• Allgemeine kognitive Funktion und Aktivitäten des täglichen Lebens ausreichend intakt haben, basierend auf einer klinischen Bewertung, um die Kriterien für leichte AD-Demenz nicht zu erfüllen, basierend auf dem National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) Kriterien.
• Haben Sie eine Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) Punktzahl ≥24.
• Haben Sie eine CDR-Skala (Clinical Dementia Rating) von 0,5, einschließlich einer Gedächtnis-Subskala von ≥ 0,5.

Teilnehmer mit AD

• Haben Sie eine Vorgeschichte von kognitivem und funktionellem Rückgang mit allmählichem Beginn und langsamer Progression für mindestens ein Jahr vor dem Screening.
• Erfüllen Sie die Kriterien für eine Diagnose einer wahrscheinlichen AD basierend auf den NINCDS-ADRDA-Kriterien.
• Haben Sie einen MMSE-2-Score ≥ 12 bis ≤ 24 beim Screening.
• Haben Sie einen CDR-Score von 1 bis 2.

Alle Teilnehmer

• Haben Sie einen Rosen-modifizierten Hachinski-Score ≤ 4.
• Eine stabile Dosis Donepezil 10 mg p.o. täglich zur symptomatischen Behandlung des klinischen Alzheimer-Syndroms einnehmen. Die Dosis muss vor dem Screening für ≥2 Monate stabil sein.
• Seien Sie bei guter Gesundheit, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Messungen der Vitalzeichen (VS) und Elektrokardiogrammen (EKGs), die vor der Randomisierung durchgeführt wurden.
• Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Wenn weiblich, ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP).
• Wenn männlich, muss zustimmen, während des Interventionszeitraums und für ≥ 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention entweder abstinent zu bleiben oder Verhütungsmittel anzuwenden.
• Haben Sie einen akzeptablen venösen Zugang.

Ausschlusskriterien:

• Es besteht ein unmittelbares Risiko einer Selbstverletzung, basierend auf einem klinischen Interview und Antworten auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), oder eines Schadens für andere nach Ansicht des Ermittlers.
• Hat eine Vorgeschichte von unkontrollierten endokrinen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, renalen, respiratorischen, urogenitalen oder schweren neurologischen (einschließlich Schlaganfall und chronischen Anfällen) Anomalien oder Krankheiten.
• Hat Hinweise auf eine klinisch relevante oder instabile psychiatrische Störung, basierend auf den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5), einschließlich Schizophrenie oder anderer psychotischer Störung, bipolarer Störung oder Delirium zum Zeitpunkt der Vorstudie (Screening ) besuchen oder in den letzten 5 Jahren eine klinisch signifikante psychiatrische Störung in der Vorgeschichte hatten.
• Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität), mit Ausnahme von: 1.) angemessen behandeltem nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder; 2.) Andere bösartige Erkrankungen, die mit angemessener Nachsorge erfolgreich behandelt wurden und daher während der Dauer der Studie unwahrscheinlich wieder auftreten werden.
• Der Teilnehmer hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≤55 ml/min, basierend auf der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien (z. B. Lebensmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit (d. h. systemische allergische Reaktion) auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel.
• Ist positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 4 Wochen vor dem Vorstudienbesuch (Screening).
• nicht in der Lage ist, die Anwendung starker oder mäßiger Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) und CYP2C19 zu unterlassen oder vorwegzunehmen, beginnend etwa 28 Tage vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments, während der gesamten Studie und bis die Besuch nach der Verhandlung.
• Hat an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Besuch der Vorstudie (Screening) teilgenommen.
• Hat ein frequenzkorrigiertes QT (QTc)-Intervall von ≥470 ms (für Männer) oder ≥480 ms (für Frauen).
• Ist Raucher und/oder hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Nikotinpflaster und elektronische Zigarette) verwendet.
• Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht ungefähr: Bier [354 ml/12 Unzen], Wein [118 ml/4 Unzen] oder Spirituosen [29,5 ml/1 Unze]) pro Tag.
• Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag.
• Ist ein regelmäßiger Konsument von Cannabis, irgendwelchen illegalen Drogen oder hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb von ungefähr 2 Jahren. Die Teilnehmer müssen vor der Randomisierung einen negativen Drogentest im Urin haben.