Nivolumab med Vismodegib hos patienter med basalcelle-nevus-syndrom

Inklusionskriterier:

• 10 eller flere kirurgisk kvalificerede BCC'er (SEBS) inden for de foregående 2 år
• Alder > 16 år
• Karnofsky Performance Score (KPS) > 60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Tidligere SMO-hæmmerbehandling er tilladt, men patienter skal have udviklet nye og/eller progressive læsioner på eller efter behandlingen
• Tilstrækkelig organfunktion
• Alle klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere systemisk behandling skal være < Grade 1
• Forsøgspersonerne skal acceptere at gennemgå fire serielle tumorbiopsier (kan være af forskellige tumorer) ved baseline, efter en to ugers indkøring af Vismodegib, mellem 4-6 uger med samtidig Nivolumab og Vismodegib og på tidspunktet for tilbagefald eller progression af sygdommen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en immunologisk checkpoint-hæmmer
2. Tidligere SMO-hæmmerbehandling er tilladt, men patienter skal have udviklet nye og/eller progressive læsioner på eller efter behandlingen

3. Rutinemæssig brug af topikale (påført >5 % af huden) eller systemiske terapier, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen i de foregående 4 uger

   1. Topiske kortikosteroider
   2. Systemiske eller topiske retinoider, f.eks. etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen
   3. Topiske alfa-hydroxysyrer, f.eks. glycolsyre, mælkesyre
   4. Systemisk eller topisk 5-fluorouracil eller imiquimod til huden over knæene
4. Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (> grad 1) på grund af tidligere behandlinger
5. Behandling med andre undersøgelsesmidler
6. Nylig større operation inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Mindre operationer såsom placering af vaskulær adgang er ikke udelukkende.
7. Kendt historie med overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesmedicinformuleringerne
8. Krav til immunsuppressive kortikosteroider ved doser over 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende før første dosis af Nivolumab

9. Igangværende eller nylige (inden for 5 år) tegn på signifikant autoimmun sygdom ved baseline eller forbundet med tidligere behandling, der kræver behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger med undtagelse af:

   1. Viligo
   2. Astma hos børn, der er forsvundet
   3. Resterende endokrinopatier, der kræver erstatningsterapi
   4. Psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
10. Historie om solid organtransplantation
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
12. Ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesæmi eller hypokaliæmi
13. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
14. Refraktær kvalme og opkastning, aktiv mave-tarmsygdom f.eks. inflammatorisk tarmsygdom eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
15. Har bevis for enhver anden væsentlig hudlidelse, klinisk lidelse, fysisk undersøgelsesfund eller laboratoriefund, der, som vurderet af investigator, gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen
16. Aktiv behandling for en anden malignitet
17. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumab, ipilimumab og vismodegib kan være teratogene eller have abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med nivolumab, ipilimumab eller vismodegib, bør amning afbrydes, hvis moderen er i undersøgelsesbehandling.
18. Mandlige patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde graviditetsforebyggende foranstaltninger