Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Artesunate + Amodiaquine med SLD af Primaquine til behandling af Falciparum Malaria i Zanzibar (AcoV)

10. december 2018 opdateret af: Professor Anders Björkman

Effekt og sikkerhed af Artesunate + Amodiaquine kombineret med en enkelt lav dosis Primaquin (0,25 mg/kg) til behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum Malaria i Zanzibar

Det generelle formål med denne undersøgelse er at vurdere den terapeutiske effekt og sikkerhed af artesunat + amodiaquin kombineret med en enkelt lav dosis primaquin (0,25 mg/kg) til behandling af ukomplicerede P. falciparum malariapatienter i Zanzibar.

De specifikke mål er:

  • At bestemme den kliniske og parasitologiske effekt af artesunat + amodiaquin og primaquin i behandlingen af ​​ukompliceret Plasmodium falciparum-infektion.
  • For at differentiere tilbagevendende infektioner under opfølgning, dvs. gendannelse fra nye infektioner, ved polymerasekædereaktion (PCR).
  • At evaluere forekomsten af ​​bivirkninger, især med hensyn til potentielle hæmatologiske bivirkninger af primaquin.
  • At bestemme polymorfi af molekylære markører forbundet med artesunat + amodiaquin tolerance/resistens.
  • At formulere anbefalinger, som vil gøre det muligt for Zanzibars sundhedsministerium at træffe informerede beslutninger om, hvorvidt de nuværende nationale retningslinjer for antimalariabehandling skal opdateres eller ej.
  • For at bestemme effektivitetsraten for førstelinjebehandlingen sammenlignet med det første effektforsøg for tretten år siden.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at give politikere opdaterede effekt- og sikkerhedsdata for artesunat + amodiaquin i kombination med en enkelt lav dosis primaquin (0,25 mg/kg) og data om genetiske markører for tolerance/resistens over for artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er). ), foreslået som et tidligt varslingssystem for udvikling og spredning af antimalariamedicinresistens på Zanzibar. Studieprotokollen er baseret på de nye WHO-retningslinjer for overvågning af antimalariamedicins effekt (WHO 2014).

Dette overvågningsstudie var designet som en enarms prospektiv evaluering af de kliniske og parasitologiske responser på direkte observeret behandling for ukompliceret malaria. Deltagerne blev rekrutteret fra febrile patienter, dvs. dokumenteret aksillær temperatur ≥37,5 °C eller historie med feber i løbet af de sidste 48 timer, på 3 måneder og ældre, præsenteret på primære sundhedsfaciliteter i Zanzibar, med mikroskopi bekræftet ukompliceret P. falciparum-infektion. Indskrevne patienter fik direkte observeret behandling med artesunat + amodiaquin én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage i henhold til de nationale retningslinjer for malariabehandling. En enkelt lav dosis primaquin (0,25 mg/kg) blev administreret sammen med den første artesunat + amodiaquin dosis. Kliniske og parasitologiske samt sikkerhedsparametre blev overvåget over en 28-dages opfølgningsperiode. Opfølgningen bestod af et fast skema med kontrolbesøg og tilsvarende kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. På grundlag af resultaterne af disse vurderinger blev patienterne klassificeret som havende terapeutisk svigt (tidligt eller sent) eller tilstrækkelig respons. Blodprøver fra patienter, der oplevede terapeutisk svigt under opfølgningsperioden, blev brugt til at estimere effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlerne baseret på PCR-analyse for at skelne mellem genudbrud (behandlingsfejl) og geninfektion (nye infektioner).

En standard fysisk undersøgelse blev udført ved baseline (dag 0 før lægemiddeladministration) og på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21 og 28, eller en hvilken som helst anden dag, hvis patienten vendte tilbage spontant og parasitologisk revurdering var påkrævet. Denne undersøgelse omfattede måling af aksillær temperatur med et termometer, der har en præcision på 0,1 °C, samt udførelse af en tyk film til aseksuelle og gametocyttal og artsidentifikation. Hæmoglobin blev vurderet systematisk på alle deltagere på dag 0, 3, 7, 14 og 28 ved hjælp af Hemocue og til enhver tid i tilfælde af klinisk mistanke om anæmi, dvs. bleghed, i henhold til standard case management af malaria på Zanzibar.

For at differentiere en recurdescens (behandlingssvigt/samme parasitstamme) fra en nyerhvervet infektion (reinfektion/anden parasitstamme) blandt recidiverende parasitmier fundet under opfølgningen, skulle der udføres en genotypeanalyse. Denne analyse var baseret på den omfattende diversitet i følgende P. falciparum-gener: merozoitoverfladeprotein 1 (msp1) og 2 (msp2) og det glutaminrige protein (glurp) (WHO 2008). De genotypiske profiler af præ- og post-parasitstammer skulle sammenlignes på en trinvis måde for at skelne genudbrud fra geninfektion. For at minimere ubehag for patienten på grund af gentagne fingerstik, vil to til tre dråber blod blive opsamlet på et 3MM (Whatman) filterpapir under screening eller tilmelding, og hver gang der kræves blodudstrygning i henhold til protokollen fra dag 7.

Resultaterne af denne undersøgelse vil blive brugt til at hjælpe Zanzibars sundhedsministerium med at vurdere de nuværende nationale behandlingsretningslinjer for ukompliceret P. falciparum malaria.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
146

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tanzania
      • Zanzibar, Tanzania
        • Micheweni, Bububu Jesheni, and Uzini

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 3 måneder og derover;
  • P. falciparum infektion påvist ved malaria hurtig diagnostisk test (mRDT) og bekræftet ved mikroskopi;
  • Tilstedeværelse af P. falciparum malaria aseksuel parasitæmi (et hvilket som helst niveau);
  • Tilstedeværelse af aksillær ≥37,5 °C eller anamnese med feber inden for de seneste 48 timer
  • Evne til at sluge oral medicin;
  • Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen under undersøgelsens varighed og til at overholde studiebesøgsplanen; og
  • Informeret samtykke fra patienten eller fra en forælder eller værge, hvis der er tale om børn.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af generelle faretegn hos børn under 5 år eller tegn på alvorlig falciparum malaria i henhold til WHO's definitioner (bilag 1);
  • Mono-infektion med en anden Plasmodium-art end P. falciparum påvist ved mikroskopi;
  • Tilstedeværelse af andre febertilstande end malaria (f. mæslinger, akut nedre luftvejsinfektion, svær diarré med dehydrering) eller andre kendte underliggende kroniske eller alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlig underernæring, hjerte-, nyre- og leversygdomme, HIV/AIDS);
  • Regelmæssig medicin, som kan forstyrre undersøgelsesmedicinen;
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner eller kontraindikationer over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne; og
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: ASAQ + SLD Primaquine
Artesunate + amodiaquin (WHO prækvalificeret Artesunate/Amodiaquine Winthrop®) blev administreret oralt som en fast dosiskombination i en dosis på ca. artesunat 4 mg/kg + amodiaquin 10 mg/kg én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage. Primaquine blev administreret oralt som en enkelt dosis (0,25 mg/kg) sammen med den første artesunat + amodiaquin dosis. Alle doser af medicin blev administreret under direkte overvågning. Enhver patient, der kastede op inden for en observationsperiode på 30 minutter, blev genbehandlet med den samme dosis medicin og observeret i yderligere 30 minutter. Hvis patienten kastede op igen efter den anden administration af studielægemidlet, blev han/hun trukket tilbage og tilbudt redningsbehandling (Artesunate IV).
Medicin: Artesunate-amodiaquin givet sammen med enkelt lavdosis primaquin
Tre dages behandling med ASAQ med SLD primaquine givet med den første dosis ASAQ.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PCR-korrigerede helbredelsesrater til vurdering af effektiviteten af ​​artesunat + amodiaquin givet sammen med en enkelt lavdosis primaquin til behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum-infektion
Tidsramme: 42 dage
PCR-korrigerede helbredelsesrater skulle vurderes ved genotypeanalyse af følgende P. falciparum-gener: merozoitoverfladeproteinet 1 (msp1) og 2 (msp2) og det glutaminrige protein (glurp) (WHO 2008). De genotypiske profiler af præ- og post-parasitstammer skulle sammenlignes på en trinvis måde for at skelne genudbrud fra geninfektion.
42 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed for artesunat + amodiaquin og primaquin: Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 42 dage
Forekomst af bivirkninger, især med hensyn til potentielle hæmatologiske bivirkninger af primaquin.
42 dage

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overvågning af molekylære markører for lægemiddelresistens
Tidsramme: 42 dage
Forekomst af genetiske polymorfier forbundet med artesunat + amodiaquin tolerance/resistens. Dvs. prævalens af genetiske markører i P. falciparum chloroquinresistenstransportergenet (pfcrt), multilægemiddelresistensgenet 1 (pfmdr1) og i Kelch 13 propelregionen.
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Professor Anders Björkman

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Uppsala University
Ministry of Health and Social Welfare, Zanzibar
Zanzibar Malaria Elimination Programme

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Mwinyi I Msellem, Mnazi mmoja hospital, Zanzibar Ministry of Health
  • Studieleder: Abduallah S Ali, Zanzibar Malaria Elimination Programme
  • Studiestol: Andreas Martensson, Uppsala University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
25. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
25. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. december 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. december 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Aco V

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger