Effekt og sikkerhed af Artesunate + Amodiaquine med SLD af Primaquine til behandling af Falciparum Malaria i Zanzibar (AcoV)

Formålet med denne undersøgelse er at give politikere opdaterede effekt- og sikkerhedsdata for artesunat + amodiaquin i kombination med en enkelt lav dosis primaquin (0,25 mg/kg) og data om genetiske markører for tolerance/resistens over for artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er). ), foreslået som et tidligt varslingssystem for udvikling og spredning af antimalariamedicinresistens på Zanzibar. Studieprotokollen er baseret på de nye WHO-retningslinjer for overvågning af antimalariamedicins effekt (WHO 2014).

Dette overvågningsstudie var designet som en enarms prospektiv evaluering af de kliniske og parasitologiske responser på direkte observeret behandling for ukompliceret malaria. Deltagerne blev rekrutteret fra febrile patienter, dvs. dokumenteret aksillær temperatur ≥37,5 °C eller historie med feber i løbet af de sidste 48 timer, på 3 måneder og ældre, præsenteret på primære sundhedsfaciliteter i Zanzibar, med mikroskopi bekræftet ukompliceret P. falciparum-infektion. Indskrevne patienter fik direkte observeret behandling med artesunat + amodiaquin én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage i henhold til de nationale retningslinjer for malariabehandling. En enkelt lav dosis primaquin (0,25 mg/kg) blev administreret sammen med den første artesunat + amodiaquin dosis. Kliniske og parasitologiske samt sikkerhedsparametre blev overvåget over en 28-dages opfølgningsperiode. Opfølgningen bestod af et fast skema med kontrolbesøg og tilsvarende kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. På grundlag af resultaterne af disse vurderinger blev patienterne klassificeret som havende terapeutisk svigt (tidligt eller sent) eller tilstrækkelig respons. Blodprøver fra patienter, der oplevede terapeutisk svigt under opfølgningsperioden, blev brugt til at estimere effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlerne baseret på PCR-analyse for at skelne mellem genudbrud (behandlingsfejl) og geninfektion (nye infektioner).

En standard fysisk undersøgelse blev udført ved baseline (dag 0 før lægemiddeladministration) og på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21 og 28, eller en hvilken som helst anden dag, hvis patienten vendte tilbage spontant og parasitologisk revurdering var påkrævet. Denne undersøgelse omfattede måling af aksillær temperatur med et termometer, der har en præcision på 0,1 °C, samt udførelse af en tyk film til aseksuelle og gametocyttal og artsidentifikation. Hæmoglobin blev vurderet systematisk på alle deltagere på dag 0, 3, 7, 14 og 28 ved hjælp af Hemocue og til enhver tid i tilfælde af klinisk mistanke om anæmi, dvs. bleghed, i henhold til standard case management af malaria på Zanzibar.

For at differentiere en recurdescens (behandlingssvigt/samme parasitstamme) fra en nyerhvervet infektion (reinfektion/anden parasitstamme) blandt recidiverende parasitmier fundet under opfølgningen, skulle der udføres en genotypeanalyse. Denne analyse var baseret på den omfattende diversitet i følgende P. falciparum-gener: merozoitoverfladeprotein 1 (msp1) og 2 (msp2) og det glutaminrige protein (glurp) (WHO 2008). De genotypiske profiler af præ- og post-parasitstammer skulle sammenlignes på en trinvis måde for at skelne genudbrud fra geninfektion. For at minimere ubehag for patienten på grund af gentagne fingerstik, vil to til tre dråber blod blive opsamlet på et 3MM (Whatman) filterpapir under screening eller tilmelding, og hver gang der kræves blodudstrygning i henhold til protokollen fra dag 7.

Resultaterne af denne undersøgelse vil blive brugt til at hjælpe Zanzibars sundhedsministerium med at vurdere de nuværende nationale behandlingsretningslinjer for ukompliceret P. falciparum malaria.