Genetisk-specifikke virkninger af fructose på leverlipogenese

BAGGRUND OG RATIONALE Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er karakteriseret ved fedtophobning i leverceller, der ikke er forårsaget af alkohol. En førende årsag til kronisk leversygdom i USA, NAFLD repræsenterer en gruppe lidelser, herunder steatose, ikke-alkoholisk steatohepatitis med fibrose. Det er steget betydeligt i prævalens i løbet af de sidste to årtier, hvor den anslåede prævalens er 20 % blandt amerikanske voksne og 25 % hos unge voksne (18-39 år). Over 64 millioner individer menes at have NAFLD med årlige medicinske omkostninger, der stiger til mere 100 milliarder dollars. Mere almindelig hos personer, der er overvægtige eller diabetikere og/eller har metabolisk syndrom, er NAFLD blevet forbundet med øget skrumpelever, leverrelateret dødelighed og hepatocellulært karcinom.

Både genetiske og miljømæssige, herunder ernæringsmæssige, faktorer bidrager til opståen og progression af NAFLD. Øget forbrug af sukkersødede, fruktoserige drikke er blevet forbundet med NAFLD. Fructose, der almindeligvis findes i læskedrikke, frugtjuice og energidrikke, påvirker mange metaboliske processer, først og fremmest en stigning i fedtophobning i leveren og dermed NAFLD. Genomomfattende og kandidatgenundersøgelser har identificeret flere gener forbundet med NAFLD. Ingen af ​​disse undersøgelser har imidlertid vist de kumulative virkninger af enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) på ændringer i leverfedt, når de udsættes for fructose. Resultaterne fra denne undersøgelse kan ekstrapoleres til større kohorter og andre etniciteter og forventes derfor at lægge grundlaget for udvikling af personlige ernæringsplaner.