Nivolumab og Pomalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom eller primært vitreoretinalt diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en af ​​følgende:

  • Residiverende eller refraktær primært centralnervesystem (CNS) diffust stort B-celle lymfom (PCNSDLBCL) med en hjernelæsion >= 1 cm, eller med cerebrospinalvæske (CSF) tilbagefald med positiv CSF-cytologi eller med okulært tilbagefald med positiv øjenvævsbiopsi

    • BEMÆRK: Vævsbiopsi er ikke absolut nødvendig for hjernetumor, medmindre kliniske og radiologiske fund kraftigt tyder på andre ætiologier ifølge den behandlende læge. Indledende diagnose skal stilles ved vævsbiopsi ELLER

  • Recidiverende/refraktær primært vitreoretinal diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) med en CNS-læsion >= 1 cm, eller med CSF-tilbagefald med positiv CSF-cytologi, eller med okulært tilbagefald med positiv øjenvævsbiopsi. Tilbagefaldende PVRL skal have fremskredent eller svigtet mindst ét ​​systemisk regime

    • BEMÆRK: Intraokulære behandlinger betragtes ikke som systemisk terapi
    • BEMÆRK: Hvis tilbagefald i okulært eller leptomeningealt rum, skal patienten have en positiv okulær vævsbiopsi og CSF-biopsi. Kravet til vævsbiopsi af CNS-læsionen er som skitseret i punkt ovenfor
• Patienten udviklede sig efter eller reagerede ikke på mindst 1 linje af systemisk behandling (f.eks. højdosis methotrexat, højdosis methotrexatbaseret regime, højdosis cytarabin osv.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1, 2 eller 3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (inden for =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (inden for =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (inden for =< 14 dage før registrering)
• Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom) (inden for =< 14 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (inden for =< 14 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance skal være >= 45 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen (inden for =< 14 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for =< 14 dage). før tilmelding)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml, =< 14 dage før registrering og inden for 24 timer efter start af pomalidomid. Derudover skal hun enten forpligte sig til at fortsætte med at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid. WOCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en WOCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Derudover vil kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der får nivolumab, blive instrueret i at følge prævention i en periode på 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Kan tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt eller et antikoagulant (som bestemt af behandlende læge) som profylaktisk antikoagulering
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Vilje til at gennemgå biopsiprocedurer, hvis det skønnes nødvendigt af behandlende læge
• Villig til at blive registreret i et obligatorisk POMALYST REMS-program, og villig og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)

• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • BEMÆRK: Hvis der er en anamnese med tidligere malignitet, må de ikke have modtaget immuncheckpoint-hæmmere eller immunmodulerende terapi (IMiD) for deres kræft.
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler

• Brug af kortikosteroid i fravær af cerebralt ødem

  • BEMÆRK: Hvis der anvendes et kortikosteroid, skal det bruges i den lavest mulige dosis i den kortest mulige varighed. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter behandlingstildeling er udelukket
  • UNDTAGELSER: Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Terapi med myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi =< 21 dage før registrering med ufuldstændig genopretning af blodtal
• Vedvarende toksicitet >= grad 3 fra tidligere kemoterapi eller biologisk terapi uanset interval siden sidste behandling
• Anamnese med tromboemboliske episoder =< 3 måneder før registrering

• Aktiv hepatitis B eller C med ukontrolleret sygdom

  • BEMÆRK: En detaljeret vurdering af hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. Hepatitis B kerne IgM antistof (HBcIgM Ab), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og Hepatitis C virus (HCV) Ab screening (Scrn) m/reflekstest er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og /eller bekræftelse af tidligere HBV-infektion
• Manglende evne til at sluge eller svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lægemidlerne væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion), som ville udelukke brug af oral medicin.
• Større operation =< 4 uger før registrering eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• New York Heart Association klassifikation III eller IV

• Patienten modtog tidligere stråling alene

  • BEMÆRK: Strålebehandling vil ikke blive betragtet som en systemisk terapi
  • UNDTAGELSE: Patienter, der har modtaget systemisk terapi efterfulgt af stråling, vil være berettigede
• PCNSL med systemisk sygdom
• Manglende evne til at gennemgå eller få foretaget en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).