Screening af lysosomale lagringsforstyrrelser Sygdomme i minoritetsgrupper

Lysosomer er små, cytoplasmatiske organeller, der indeholder flere sure hydrolase-enzymer. Disse enzymer nedbryder fremmede materialer og celleaffald, hvilket gør det muligt for lysosomerne at fungere som genbrugscentre for cellerne. Efter DNA-transkription produceres lysosomale enzymer i det endoplasmatiske retikulum og målrettes mod lysosomer af specifikke genkendelsesmarkører. Hvis et af enzymerne er fraværende, eller hvis dets funktion er formindsket på grund af enten en ændret aminosyresekvens af proteinet eller defekt intracellulær handel, vil makromolekylerne, der metaboliseres af det specifikke enzym, gradvist akkumulere i lysosomerne. Unormal substratlagring fører til cellulær dysfunktion efterfulgt af celledød, der i sidste ende manifesterer sig som vævsskade og organsvigt.

Mere end 50 metaboliske lidelser som følge af defekt lysosomal enzymfunktion er blevet beskrevet og klassificeres som lysosomale lagringsforstyrrelser (LSD'er). Selvom individuelt ualmindeligt (mindre end 1 ud af 100.000), er den kombinerede forekomst af denne gruppe af genetiske lidelser omkring 1 ud af 5.000 til 1 ud af 10.000. Prævalensen kan være endnu højere end forudsagt på grund af udiagnosticerede tilfælde eller fejldiagnosticering af mildere tilfælde.

De fleste LSD'er nedarves på en autosomal recessiv måde, bortset fra to lidelser: Fabrys sygdom og Hunters syndrom, som er X-kromosomforbundet. To raske bærere af den samme autosomale recessive sygdom kan have et ramt barn. Normalt er bærerne uvidende om deres bærerstatus før screening, eller indtil de har et sygt barn. Disse lidelser er mere almindelige i samfund med høj slægtskab, og hvor kusineægteskaber er tilladt. I tilfælde af X-bundne sygdomme overføres mutantgenet fra en generation til den næste på en bestemt måde. Hvis en mand har en unormal kopi af det specifikke gen, vil han vise den typiske præsentation af sygdommen. Hvis en kvinde har en unormal kopi af det specifikke gen, kan hun udvikle nogle mildere symptomer på sygdommen på grund af tilfældig X-inaktivering.

Screening for LSD'er udføres ved at måle enzymatisk aktivitet i perifert blod. Den mest omkostningseffektive og bekvemme måde er at bruge tørrede filterpapirblodpletter. Et positivt screeningsresultat skal efterfølges af en bekræftende enzymatisk test med hvide blodlegemer, plasma eller dyrkede hudfibroblaster og/eller DNA-mutationsanalyse. Betydningen af ​​screening for LSD'er er blevet anerkendt af flere delstatsregeringer, da disse tests indgår i mange screeningsprogrammer for nyfødte. Selvom nyfødtscreening hjælper med at identificere patienter tidligt, er der stadig et udækket behov for befolkningsscreening og for at identificere patienter med reversibel vævsskade. LSD'er forårsager alvorlige og progressive problemer med flere kropssystemer. Terapi er tilgængelig og er lovende i de fleste tilfælde. Det er vigtigt, at patienter med LSD'er kræver grundige håndteringsplaner for deres komplekse helbredsproblemer.