En pivotal undersøgelse af HQP1351 hos patienter med kronisk myeloid leukæmi i accelereret fase med T315I-mutation

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter, der er 18 år eller ældre.
2. CML-AP-patienter med positive Ph-kromosom- eller BCR-ABL-fusionsgener.
3. Efter enhver målrettet BCR-ABL1 tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling, CML-AP patienter med T315I mutation.
4. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring. Samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
6. Forventet forventet levetid på ≥3 måneder.

7. Organfunktion som angivet af følgende laboratorieindikatorer skal opfyldes (hæmatologiske indikatorer kræver, at der ikke anvendes blodtransfusion eller blodprodukter eller cytokiner inden for 14 dage før testning):

   • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL.
   • Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L.
   • Blodpladeantal ≥ 75×10^9/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN) eller 24 timers beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min, når serumkreatinin >1,5×ULN.
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amylase≤1,5×ULN. Lipase≤1,5×ULN.
   • PT、APTT、INR≤1,5×ULN.
8. Hjertefunktionsindeks: ejektionsfraktion (EF) > 50 %, pulmonalt arterielt systolisk tryk (PASP) ≤50 mmHg.
9. QT-interval korrigeret ved elektrokardiogram (EKG) evaluering: QTc≤450ms hos mænd eller ≤470ms hos kvinder.
10. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere tager frivilligt præventionsforanstaltninger, som forskerne mener er effektive inden for 120 dage fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til sidste brug af forskningslægemidlet, eller bekræfter, at sterilisering er blevet udført (mindst en måned) før screening).
11. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 28 dage før den første administration, interferon eller cytarabin eller antitumoreffekt kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin inden for 14 dage før den første administration, eller målrettet BCR-ABL1 TKI inden for 7 dage før den første administration , eller hydroxyurinstof eller anagrelid inden for 24 timer efter den første administration, eller bivirkninger (undtagen alopeci) forårsaget af tidligere behandling og ikke er kommet sig.
2. De patienter, der modtog andre undersøgende lægemidler inden for 14 dage før første administration.
3. Patienter, der tidligere har udviklet sig til blastfase (BP).
4. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med en medicin, der har potentiale til at interagere med forskningslægemiddel.
5. Er tidligere blevet behandlet med ponatinib eller HQP1351 (eller lægemidler af lignende sammensætning).
6. Absorptionsforstyrrelsessyndrom eller andre sygdomme, der påvirker oral lægemiddelabsorption.
7. Har en historie med hjerte- eller vaskulær sygdom, såsom hypertension (systolisk blodtryk (HBP) > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg), eller tag medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet. Patienterne med velkontrolleret HBP kan anses for at være inkluderet.
8. Pulmonalt systolisk tryk (PSP) ved ekkokardiografi er mere end 50 mmHg, eller der er kliniske symptomer relateret til pulmonal hypertension.
9. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære sygdomme under den tidligere behandling af kronisk myeloid leukæmi med TKI, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, svær arytmi og kongestiv hjertesvigt.
10. Gennemgik autolog eller allogen stamcelletransplantation.
11. CML-AP-patient diagnosticeret som major hæmatologisk respons (MaHR).
12. Har sygdomme med unormal blødning og koagulationsfunktion, eller har en blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML, inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Gennemgik større operation (undtagen mindre kirurgiske indgreb, såsom anbringelse eller knoglemarvsbiopsi) 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Kræver samtidig behandling med immunsuppressive midler, bortset fra kortikosteroider, der er ordineret til et kort behandlingsforløb (det er defineret som en daglig dosis kortikosteroider på mindre end 30 mg prednison eller den samme mængde andre kortikosteroider inden for 7 dage).
15. Har aktivt nervesystem (CNS) sygdom som bevis ved cytologi eller patologi. I fravær af klinisk CNS-sygdom er lumbalpunktur ikke påkrævet.
16. Historie om en anden primær malignitet.
17. Aktiv symptomatisk infektion.
18. Kendt for at være allergisk over for at studere lægemiddelingredienser eller deres analoger.
19. Kvindelige patienter med blod-β-Human choriongonadotropin positiv, gravide eller ammende eller forventer graviditet under studieprogrammet.
20. Lider af enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​forskningslægemidlets sikkerhed.