Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Natural Killer(NK)-celle kombineret med programmeret død-1(PD-1)-antistof som andenlinjebehandling for avanceret drivermutation Negativ ikke-småcellet lungekræft

29. marts 2024 opdateret af: The First Hospital of Jilin University

En pilotundersøgelse af NK-celle kombineret med PD-1-antistof som andenlinjebehandling for avanceret drivermutation Negativ ikke-småcellet lungekræft

PD-1-antistof er blevet godkendt som andenlinjebehandling for drevet mutationsnegativ ikke-småcellet lungecancer, men den samlede responsrate er kun mellem 15-20%. Grundlæggende undersøgelse viste, at NK-celle kan forbedre antitumorevnen af ​​PD-L1-antistof. Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​NK-celler kombineret med PD-1-antistof til avanceret drevet mutationsnegativ ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) som andenlinjebehandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​ikke-småcellet lungekræft er høj, og de fleste patienter er i fremskreden stadium på diagnosetidspunktet, og den overordnede prognose er dårlig. I øjeblikket behandles patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft individuelt i henhold til tumorens molekylære og histologiske træk. Til patienter med negativ drivermutation i epidermal vækstfaktorreceptor(EGFR), anaplastisk lymfomkinase(ALK),ROS proto-onkogen1(ROS1), v-raf murine sarkom viral onkogen homolog B1(BRAF) og andre drivende gener, platinbaseret dobbelt kemoterapi kombineret med PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof anbefales til førstelinjebehandling. Hos patienter, der ikke har brugt PD-1/PD-L1-antistof i førstelinjebehandling, er andenlinjebehandlingsregimet det første valg for det anbefalede enkeltmiddel PD-1/PD-L1-antistof. Imidlertid er den nuværende effektivitet af PD-1/PD-L1-antistof til andenlinjebehandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft begrænset, kun mellem 15-20%. NK-celler udskiller interferon (IFN) for at fremme ekspressionen af ​​PD-L1 i tumorceller og øge PD-1-hæmmernes rolle. Samtidig kan PD-1-antistoffer binde til NK-celleoverflade-PD-1, forhindre NK-celleudtømning og forstærke NK-celle-antitumor. Derfor kan anvendelsen af ​​NK-celler kombineret med PD-1-antistof i behandlingen af ​​patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft give bedre resultater.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Kina, 130013
        • First Hospital of Jilin University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (1) Alder ≥ 18 år gammel.
  • (2) Lokalt fremskreden (IIIB/IIIC fase) eller metastatisk NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel) bekræftet ved histologisk undersøgelse.
  • (3) Sygdomsprogression forekom efter platinbaseret kemoterapi i den foregående linje, og målbare læsioner eksisterede i henhold til RECIST v1.1.
  • (4) Patienter skal kunne levere friske eller arkiverede tumorvævs- og patologirapporter. Ikke-pladeeplade NSCLC skal være i stand til at give en rapport, der er bekræftet at være vildtype-EGFR ved vævsbaserede assays.
  • (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1.

  • (6) De vitale organer er fuldt funktionsdygtige, og følgende resultater opnås for hver laboratorieindikator (ved at acceptere resultaterne af undersøgelserne foretaget inden for ≤ 28 dage før randomisering):

    • Hjerte-ultralyd indikerer en hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %; blodets iltmætning ≥ 90%;
    • Absolut neutral celletal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladeantal ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/dL;
    • Kreatinin (Cr) ≤ 2,5 gange normalområdet;
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange normalområdet, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange normalområdet.
  • (7) Ingen kontraindikationer for aferese og celleadskillelse.
  • (8) Mand eller kvinde med fertilitet skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og mindst 120 dage efter endt medicin.
  • (9) Et skriftligt informeret samtykke kan gives, og forskningskravene forstås og følges.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Tidligere modtaget immunologiske checkpoint-hæmmere rettet mod PD-1, PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocyt A ntigen 4(CTLA-4) og andre immunterapier (herunder men ikke begrænset til interferon eller IL-2, kimær antigenreceptor T Celler, vacciner osv.).
  • (2) NSCLC med EGFR-genmutation eller ALK-gentranslokation.
  • (3) Toksiciteten forårsaget af tidligere anticancerbehandling er ikke genoprettet til baseline-niveau eller vendt tilbage til stabilitet (bortset fra hårtab, udslæt, pigmentering eller specifikke laboratorieabnormiteter).
  • (4) En historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  • (5) Anamnese med interstitiel lungebetændelse, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension og lungefibrose.
  • (6) Klinisk alvorlig perikardiel effusion.
  • (7) Pleural effusion eller ascites, der er klinisk ukontrolleret og kræver thoracentese eller abdominal punkturdræning inden for 2 uger før randomisering.
  • (8) Aktiv pia mater sygdom eller ustabil hjernemetastase.
  • (9) Større kirurgi, åben biopsi eller alvorlig traumatisk skade blev udført ≤ 28 dage før randomisering, eller større kirurgiske indgreb forventedes under undersøgelsen.
  • (10) Andre ondartede tumorer end NSCLC (undtagen kirurgisk resekeret ikke-melanom hudkræft, fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, helbredt lokal prostatacancer, fuldt behandlet lavgradig blærekræft, kurativt behandlet brystductalt carcinom in situ, eller en ondartet tumor diagnosticeret for 2 år siden, men der er i øjeblikket ingen tegn på sygdom i mangel af behandling ≤ 2 år før randomisering).
  • (11) Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder HIV, hepatitis B-virus(HBV), hepatitis C-virus(HCV)-infektion.
  • (12) Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, men kan gentage sig.
  • (13) Forsøgspersoner, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før randomisering.
  • (14) De, der har gennemgået organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • (15) Enhver levende vaccine mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper osv.) blev brugt inden for 28 dage før randomisering.

  • (16) Opfyld et af følgende kriterier for hjertekarsygdom:

    • Tegn på akut eller positiv myokardieiskæmi
    • Der er i øjeblikket symptomatiske lungeemboli
    • Akut myokardieinfarkt forekom inden for ≤6 måneder før randomisering.
    • Har nået New York Heart Association graderingsstandard (se bilag 5) 3 eller 4 før randomisering ≤ 6 måneder Grad af hjertesvigt.
    • En ventrikulær arytmi af ≥2 grad forekom inden for ≤6 måneder før randomisering.
    • En cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) forekom inden for ≤6 måneder før randomisering.
  • (17) Gravide og ammende kvinder.
  • (18) Hvis patienten ikke er i stand til at følge undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav, mener investigator, at patienten ikke har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: NK-celle kombineret med PD-L1-antistof

Autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) opsamles ved aferese på D0, induceres derefter i NK-celler og infunderes i patienterne 14 dage senere (D14) som den indledende transfusion. Der er 3 på hinanden følgende transfusionsdage (D14-D16), totale NK-celler infunderet med mindst 3×10^9.

200 mg PD-L1-antistof (Sintilimab-injektion) vil blive givet på D14, 1 time efter infusion af NK-celler.

NK-celler og PD-L1-antistof vil blive infunderet hver 21. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.
Kombinationsprodukt: NK-celle og PD-1-antistof
Hver patient, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage både NK-celle- og PD-1-antistof.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Fra den tilfældige dato indtil den dato, hvor den objektive sygdomsprogression (evalueret af investigator i henhold til RECIST 1.1) eller af en eller anden grund (alt efter hvad der indtræffer først) er bekræftet, baseret på intention to treat (ITT) indstillet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Tiden fra den tilfældige dato til dødsdatoen uanset årsag, baseret på ITT-populationen.
12 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 12 måneder
Tiden fra den første bekræftede objektive remission til recidiv (bedømt af investigator i henhold til RECIST 1.1) eller af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
12 måneder
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af ​​patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) (evalueret af investigator i henhold til RECIST 1.1), baseret på ITT-sættet.
12 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af ​​patienter med den bedste overordnede respons på CR, PR eller sygdomsstabilisering (SD) (ifølge RECIST V1.1-evaluering).
12 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af ​​patienter, der har opnået CR, PR eller SD i > 24 uger (ifølge RECIST 1.1).
12 måneder
Prognostiske biomarkører1
Tidsramme: 12 måneder
Niveau af PD-L1-ekspression på tumor.
12 måneder
Prognostiske biomarkører2
Tidsramme: 12 måneder
Tumormutationsbelastning (TMB) antal af tumorvæv.
12 måneder
Prognostiske biomarkører 3
Tidsramme: 12 måneder
Niveau af PD-L1-ekspression på NK-celle.
12 måneder
Prognostiske biomarkører 4
Tidsramme: 12 måneder
Koncentration af patienters serum IL-8.
12 måneder
Prognostiske biomarkører5
Tidsramme: 12 måneder
Koncentration af patienternes serum mælkesyredehydrogenase (LDH).
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
The First Hospital of Jilin University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
21. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
21. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. marts 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 19K047-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger