Cellule Natural Killer (NK) combinate con l'anticorpo della Morte Programmata-1 (PD-1) come terapia di seconda linea per il cancro polmonare non a piccole cellule negativo alla mutazione driver avanzata

Criterio di inclusione:

• (1) Età ≥ 18 anni.
• (2) NSCLC localmente avanzato (fase IIIB/IIIC) o metastatico (squamoso o non squamoso) confermato mediante esame istologico.
• (3) La progressione della malattia si è verificata dopo la chemioterapia a base di platino nella linea precedente ed esistevano lesioni misurabili secondo RECIST v1.1.
• (4) I pazienti devono essere in grado di fornire rapporti su tessuto tumorale e patologia freschi o archiviati. Il NSCLC non squamoso deve essere in grado di fornire un referto che sia confermato come EGFR wild-type mediante test tissutali.
• (5) Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• (6) Gli organi vitali sono pienamente funzionali e per ciascun indicatore di laboratorio si ottengono i seguenti risultati (accettando i risultati degli esami effettuati entro ≤ 28 giorni prima della randomizzazione):

  • L'ecografia cardiaca indica una frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%; saturazione di ossigeno nel sangue ≥ 90%;
  • Conta assoluta delle cellule neutre (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/dL;
  • Creatinina (Cr) ≤ 2,5 volte il range normale;
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il range normale, bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il range normale.
• (7) Nessuna controindicazione per l'aferesi e la separazione cellulare.
• (8) Il maschio o la femmina fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e almeno 120 giorni dopo la fine del trattamento.
• (9) È possibile fornire un consenso informato scritto e i requisiti della ricerca sono compresi e seguiti.

Criteri di esclusione:

• (1) Inibitori del checkpoint immunologico precedentemente ricevuti contro PD-1, PD-L1 o antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4) e altre immunoterapie (inclusi ma non limitati a interferone o IL-2, recettore dell'antigene chimerico T Cellule, vaccini, ecc.).
• (2) NSCLC con mutazione del gene EGFR o traslocazione del gene ALK.
• (3) La tossicità causata dal precedente trattamento antitumorale non è tornata al livello basale o è tornata alla stabilità (ad eccezione di perdita di capelli, eruzione cutanea, pigmentazione o anomalie di laboratorio specifiche).
• (4) Anamnesi di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali.
• (5) Storia di polmonite interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate, inclusi diabete, ipertensione e fibrosi polmonare.
• (6) Versamento pericardico clinicamente grave.
• (7) Versamento pleurico o ascite clinicamente non controllato e che richiede toracentesi o drenaggio con puntura addominale entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• (8) Malattia attiva della pia madre o metastasi cerebrali instabili.
• (9) Interventi chirurgici maggiori, biopsia a cielo aperto o lesioni traumatiche gravi sono stati eseguiti ≤ 28 giorni prima della randomizzazione oppure erano previste procedure chirurgiche maggiori durante lo studio.
• (10) Altri tumori maligni diversi dal NSCLC (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma resecato chirurgicamente, del carcinoma cervicale in situ completamente trattato, del cancro della prostata locale curato, del cancro della vescica di basso grado completamente trattato, del carcinoma duttale della mammella in situ trattato con cura o di un tumore maligno diagnosticato 2 anni fa, ma attualmente non vi è evidenza di malattia in assenza di trattamento ≤ 2 anni prima della randomizzazione).
• (11) Infezioni croniche o attive gravi che richiedono un trattamento antibatterico, antimicotico o antivirale sistemico, tra cui l'HIV, l'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e l'infezione da virus dell'epatite C (HCV).
• (12) Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune ma che può ripresentarsi.
• (13) Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.
• (14) Coloro che sono stati sottoposti a trapianto di organi o trapianto di cellule staminali emopoietiche.
• (15) Qualsiasi vaccino vivo contro malattie infettive (ad esempio influenza, varicella, ecc.) è stato utilizzato nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.

• (16) Soddisfare uno dei seguenti criteri di malattia cardiovascolare:

  • Evidenza di ischemia miocardica acuta o positiva
  • Attualmente sono presenti embolie polmonari sintomatiche
  • L’infarto miocardico acuto si è verificato entro ≤ 6 mesi prima della randomizzazione.
  • Ha raggiunto lo standard di classificazione della New York Heart Association (vedere Appendice 5) 3 o 4 prima della randomizzazione ≤ 6 mesi Grado di insufficienza cardiaca.
  • Un’aritmia ventricolare di grado ≥ 2 si è verificata entro ≤ 6 mesi prima della randomizzazione.
  • Un incidente cerebrovascolare (CVA) o un attacco ischemico transitorio (TIA) si è verificato entro ≤ 6 mesi prima della randomizzazione.
• (17) Donne in gravidanza e in allattamento.
• (18) Se il paziente non è in grado di seguire le procedure, le limitazioni e i requisiti dello studio, lo sperimentatore ritiene che al paziente non sia consentito partecipare allo studio.