GLP-1-receptoragonister og beviser fra den virkelige verden (GLP-1REWIN)

Introduktion. Glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) prioriteres som en andenlinjebehandling til behandling af type 2-diabetes (T2D), især hos patienter med tidligere hjertekarsygdomme (CVD) eller når der er behov for det. for at undgå vægtøgning og hypoglykæmi. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har vist, at tilsætning af GLP-1RA er mere effektiv til at reducere HbA1c end tilsætning af basal insulin (BI) hos patienter med ukontrolleret T2D i oral behandling. GLP-1RA er forbundet med en lav risiko for hypoglykæmi og er forsynet med ekstraglykæmiske effekter, herunder reduktion af kropsvægt og blodtryk. GLP-1RA som en klasse forbedrer især kardiovaskulære resultater hos T2D-patienter med etableret CVD. Disse fordele retfærdiggør positioneringen af ​​GLP-1RA som den første injicerbare behandling hos de fleste T2D-patienter og et alternativ til insulin.

I mangel af data fra RCT'er kan observationsstudier give medium-niveau evidens til at informere klinisk praksis, hvis de er veldesignede og omhyggeligt udført. Studier i den virkelige verden er hypotese-genererende og kan ikke erstatte RCT'er, men de kan vejlede designet af dedikerede RCT'er. Retrospektive undersøgelser fra den virkelige verden er særligt attraktive, da de hurtigt kan indsamle data fra store heterogene populationer, der er repræsentative for dem, der ses i rutinemæssig klinisk praksis.

Design. GLP-1REWIN-studiet er et retrospektivt multicenter-studie i den virkelige verden af ​​T2D-patienter, der starter GLP-1RA i den rutinemæssige kliniske praksis på italienske diabetesambulatorier. Undersøgelsen vil blive udført på 6 diabetesspecialistambulatorier i Veneto-regionen, det nordøstlige Italien.

Objektiv. Det generelle formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​GLP-1RA på glykæmiske og ekstraglykæmiske endepunkter i den virkelige kliniske praksis fra 2010 til 2018. Undersøgelsen vil blive udført på diabetescentre, fordi kun diabetologer fik lov til at ordinere GLP-1RA i Italien i undersøgelsesperioden.

Metoder. Data vil blive indsamlet med tilbagevirkende kraft ved automatisk at forespørge det samme elektroniske kort på alle centre. En dedikeret software blev udviklet til at udtrække alle relevante anonymiserede patientoplysninger til en klinisk forskningsform uden manuel indgriben. Vi vil indsamle data om alle patienter i alderen 18-80 år med en diagnose af T2D siden mindst 1 år (som registreret i diagrammet), som startede en GLP-1RA tilgængelig på markedet mellem 1. januar 2010 til 31. december 2018. Disse omfattede exenatid to gange dagligt og én gang om ugen, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid og kombinationer af BI/GLP-1RA med fast ratio. Baseline besøgsdatoen vil blive sat som den dato, hvor patienterne gik i ambulatoriet og for første gang modtog en ny ordination af GLP-1RA. Følgende kliniske karakteristika og laboratoriedata vil blive indsamlet fra det elektroniske diagram op til 90 dage før baseline: alder, køn, diabetesvarighed, kropshøjde og vægt, body mass index (BMI), taljeomkreds, systolisk og diastolisk blodtryk (SBP) og DBP), hjertefrekvens, fastende plasmaglukose (FPG), HbA1c, total kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider (LDL-kolesterol blev beregnet ved hjælp af Friedwalds ligning), leverenzymer, serumkreatinin (eGFR blev beregnet ved hjælp af den kroniske nyresygdom [CKD] -Epidemiologi [EPI] ligning), albuminudskillelseshastighed i urin (UAER, udtrykt som mg/g urinkreatinin). Detaljer om kronisk komplikation, som rapporteret af international klassifikation af sygdom (ICD)-9-koder i de elektroniske diagrammer, vil blive brugt til at definere tilstedeværelsen af ​​mikro- og makroangiopati. Mikroangiopati vil blive defineret som en af ​​følgende: UAER >30 mg/g; eGFR

Vi vil sammenligne ændringerne i glykæmiske (HbA1c og fastende plasmaglukose) og ekstraglykæmiske (kropsvægt og systolisk blodtryk) effektivitetsparametre mellem patienter i to grupper.

Forskellige grupper af GLP-1RA-terapier vil blive sammenlignet:

• Langtidsvirkende (f.eks. dulaglutid og exenatid én gang om ugen) versus korttidsvirkende (exenatid, liraglutid og lixisenatid)
• Faste kontra fleksible kombinationer af GLP-1RA og basal insulin.
• GLP-1RA med ligheder med human GLP-1 (f.eks. liraglutid) versus exendin-baseret GLP-1RA (f.eks. exenatid).

Statistikker. Kontinuerlige variable vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelse (SD), hvis normalfordelt eller som median (interkvartilområde), hvis ikke-normalfordelt. Ikke-normale variabler vil blive log-transformeret, før de analyseres med parametriske tests. Kategoriske variable vil blive udtrykt i procent. Sammenligningen af ​​basislinjekarakteristika mellem to grupper vil blive udført ved hjælp af uparrede 2-hale Students t-test for kontinuerte variable og med chikvadrat for kategoriske variable. For at evaluere balancen mellem to grupper vil vi udover p-værdier beregne den standardiserede middeldifference (SMD). Den intra-gruppe ændring i effektivitet endpoint variabler fra baseline til slutningen af ​​follow-up vil blive analyseret ved hjælp af parret 2-hale Student's t test. Vi vil derefter beregne ændringen i endepunktsvariabler inden for hver gruppe, som vil blive sammenlignet med uparret 2-hale Students t-test.

For at løse problemet med kanaliseringsbias (forskelle i baseline-karakteristika mellem de to grupper, der driver differentielle resultater), vil vi bruge to forskellige tilgange. I den primære analyse vil vi udføre en propensity score matching (PSM), hvorimod multivariabel justering (MVA) med lineære regressioner vil blive brugt som en anden tilgang.

Statistiske analyser vil blive udført ved brug af SAS version 9.4 (TS1M4) eller højere og en 2-hale p-værdi