Forbedring af søvn, søvnrelaterede resultater og biomarkører hos veteraner

Dette projekt vil bruge en bioadfærdsmæssig intervention til at forbedre søvnen og anvende en ny tilgang til måling af biomarkører hos veteraner med TBI. Efterforskerne vil bruge morgenlysterapi (MBLT) for at forbedre søvnen. MBLT virker gennem iboende lysfølsomme retinale ganglieceller og har pleiotropiske effekter på søvn, døgnrytme, kognition, humør og smerte gennem aktivering af hjernekredsløb.

MBLT er en enkel, omkostningseffektiv, hjemmebaseret søvnintervention. Det er blevet undersøgt i en række neuropsykiatriske populationer, såsom sæsonbestemt affektiv lidelse, ikke-sæsonbestemt depression, Alzheimers, Huntingtons, Parkinsons sygdom og skizofreni. MBLT er en attraktiv intervention for TBI, da patienter typisk rapporterer om flere samtidige symptomer, herunder ændringer i humør og årvågenhed (træthed i dagtimerne). En nylig placebokontrolleret undersøgelse med MBLT rapporterede forbedret træthed hos personer med TBI. Desuden har MBLT en høj patientacceptabilitet og er skalerbar på grund af dens evne til hurtigt at blive implementeret i alle omgivelser, herunder i hjemmet eller i en rehabiliteringsfacilitet.

For at imødegå den væsentlige begrænsning ved at bruge perifere biomarkører til at forstå central patofysiologi i TBI, har efterforskerne udviklet en metode til at bruge blodbaserede hjernebiomarkører (BBBM) til at spore central patofysiologi og symptomatologi af TBI og respons på behandling. Denne metode indebærer isolering af neuronalt afledte exosomer i perifert blod. Exosomer er membranbundne strukturer, der i stedet for at blive leveret til lysosomer til destruktion, opholder sig i multivesikulære legemer, smelter sammen med plasmamembranen og eksocyteres ind i ekstracellulære rum. Inden i membranen af ​​exosomer er forskellige proteiner til stede i oprindelsescellen; således afspejler lasten af ​​exosomer mikromiljøet fra stedet for exosomproduktion. Eksosomer lover godt i TBI, da de let kan krydse blod-hjernebarrieren (BBB) ​​og isoleres fra perifer cirkulation. At studere exosomer giver os mulighed for at isolere de proteiner, der rutinemæssigt forstyrres hos patienter med TBI og søvnforstyrrelser, og at spore ændringer i overensstemmelse med behandlingstilstanden over tid.

I dette projekt vil efterforskerne udføre et randomiseret kontrolleret, enkelt blindet forsøg, hvor veteraner med og uden TBI vil modtage MBLT eller modificeret negativ ion generator; (se nedenfor for modifikationsspecifikationer) i 4 uger. BBBM vil blive vurderet i forbindelse med MBLT/sham og neurobehavioral symptomatologi. Forskerne antager, at: 1) MBLT vil være forbundet med forbedret søvn og nedstrøms effektorer af forbedret søvn (dvs. kognition, humør og livskvalitet) sammenlignet med den falske tilstand; 2) MBLT vil vise en sammenhæng mellem BBBM og forbedret søvn, og niveauer af BBBM vil forudsige dem, der reagerer på MBLT. Dette vil give ny indsigt i, hvordan disse biomarkører relaterer sig til neuronale og adfærdsmæssige ændringer efter TBI og kan informere om genopretningsbanen.

Undersøgelsen kan gennemføres 100 % eksternt, personligt eller en kombination af de to.