Effekten af ​​JS001 kombineret med kemoterapi hos patienter med lokalt avanceret tyktarmskræft (JSFOL)

Inklusionskriterier:

1. Lokalt fremskredne tyktarmskræftpatienter diagnosticeret ved patologisk biopsi, og patienterne har defineret indikationer for neoadjuverende kemoterapi af MDT-gruppen.
2. Patienter kan være tilgængelige for at blive opereret.
3. Patienten har mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1;
4. Hanner og kvinder i alderen ≥18 år.
5. ECOG-score 0-1; Estimeret levetid ≥1 år.
6. Hovedorganerne og knoglemarvsfunktionen er grundlæggende normale:

(1) Blodprøve Antal hvide blodlegemer (WBC)≥2000/mm^ 3; Absolut neutrofiltal (ANC)≥1000/mm^ 3; Blodpladetal ≥100000/mm^ 3; Hæmoglobin ≥9 g/d; Serumkreatin ≤ 2,0 mg/dL; (2) Leverfunktion Serum total bilirubin (TBIL) er inden for normalområdet (normalt område specificeret af institutionen; Total bilirubin af Gilbert syndrom <3,0 mg/dL); Serumaspartattransaminase (AST), serumalaninaminotransferasetransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * øvre normalgrænse (ULN); International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​(eller patienten tager Warfarin i lang tid, INR=2-3), og protrombintid (PTT) ≤ULN (3) Lungefunktion Kulilte-diffuserende kapacitet (DLCO) ≥70 % forudsigende ELLER; DLCO<70% og ≥55%, og det maksimale iltforbrug VO2 max ≥10L/min/Kg (kardiopulmonal vurdering) eller 6 minutters gang eksperiment ≥500 meter; Patienter med DLCO <55% er ikke inkluderet i denne undersøgelse; Pulsoximetri i hvile eller gang ≥92 % (4) Hjertefunktion Baseline EKG viser ingen PR-intervalforlængelse eller atrioventrikulær blokering; 7. Patienten og hans/hendes ægtefælle skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoden i hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen (f.eks. Intrauterin enhed, p-piller eller kondomer); Serum- eller uringraviditetstest er negativ inden for 7 dage før tilmelding til studiet og skal være ikke-ammende; 8. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev et informeret samtykkedokument og var godt kompatible og kunne følges op med testere.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere aktiv autoimmun sygdom (herunder enhver historie med inflammatorisk tarmsygdom) eller historie med sygdomme, der skal behandles med systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler (undtagen for vitiligopatienter);
2. Brug vacciner mod infektionssygdomme (såsom influenza, skoldkopper osv.) inden for 4 uger (28 dage) efter start af undersøgelsesbehandlingen;
3. Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, positiv påvisning af hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA);
4. En kendt positiv historie eller positivt testresultat af human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
5. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, såsom (1) ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, svær ukontrolleret arytmi；Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk >140 mmHg) blodtryk >90 mmHg); (2) aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion; (3) leversygdomme, såsom cirrhosis, (4) dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis; dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L); (5) urinrutine indikerer urinprotein>eller=++, og bekræftet 24-timers urinprotein kvantitativt >1,0 g; (6) at have en historie med psykotropisk stofmisbrug og være ude af stand til at holde op eller have psykiske lidelser;
6. Tidligere behandling med enhver antitumorbehandling, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoffer eller andre antistoffer som er målrettet mod T-celle co-regulatorisk vej), etc; Tumor-relaterede terapier eller online kræftlægemidler bliver i øjeblikket brugt; Antikoagulant er i øjeblikket i brug; Modtaget en større operation inden for de sidste 3 uger;
7. Undersøgelser med tidligere maligniteter, medmindre fuldstændig remission er opnået mindst 2 år før studiets start og ingen anden behandling (personer med basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen);
8. Anamnese med tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, symptomatisk interstitiel lungesygdom eller tegn på aktiv lungebetændelse fundet på CT-scanninger af brystet inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
9. Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 2 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen, eksklusive topiske glukokortikoider, systemiske glukokortikoider ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider;
10. gravid eller ammende kvinde;
11. Fanger, der er ulovligt fængslet eller tvunget på grund af ikke-psykisk sygdom eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom;
12. Patienter med blødningstendens (såsom aktive mave-tarmsår) eller behandling med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller lignende;
13. En historie med allergiske reaktioner på indgrebene;
14. Ifølge efterforskerens vurdering er der alvorlige samtidige sygdomme, som bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;

16. Har modtaget en vaccine inden for 30 dage før undersøgelsen.