Die Wirksamkeit von JS001 in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs (JSFOL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs, die durch pathologische Biopsie diagnostiziert wurden, und die Patienten haben definierte Indikationen für eine neoadjuvante Chemotherapie nach MDT-Gruppe.
2. Patienten können für eine Operation zur Verfügung stehen.
3. Patient hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1;
4. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
5. ECOG-Score 0-1; Geschätzte Lebensdauer ≥1 Jahr.
6. Die Hauptorgane und die Knochenmarkfunktion sind grundsätzlich normal:

(1) Bluttest Leukozytenzahl (WBC)≥2000/mm^ 3; Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1000/mm^ 3; Blutplättchenzahl ≥100000/mm^ 3; Hämoglobin ≥9 g/d; Serumkreatin ≤ 2,0 mg/dL; (2) Leberfunktion Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) liegt innerhalb des normalen Bereichs (von der Institution festgelegter Normalbereich; Gesamtbilirubin des Gilbert-Syndroms < 3,0 mg/dL); Serum-Aspartat-Transaminase (AST), Serum-Alanin-Aminotransferase-Transaminase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN); International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 (oder der Patient nimmt Warfarin über einen langen Zeitraum ein, INR = 2-3) und Prothrombinzeit (PTT) ≤ ULN (3) Lungenfunktion Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) ≥ 70 % prädiktives ODER; DLCO < 70 % und ≥ 55 % und der maximale Sauerstoffverbrauch VO2 max ≥ 10 l/min/kg (kardiopulmonale Bewertung) oder 6-Minuten-Gehversuch ≥ 500 Meter; Patienten mit DLCO <55 % werden nicht in diese Studie eingeschlossen; Pulsoximetrie in Ruhe oder beim Gehen ≥92 % (4) Herzfunktion Ausgangs-EKG zeigt keine Verlängerung des PR-Intervalls oder atrioventrikulären Block; 7. Der Patient und sein/ihr Partner müssen zustimmen, die Anweisungen zur Verhütungsmethode für die Dauer des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie zu befolgen (z. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom); Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ und muss nicht laktierend sein; 8. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und waren gut konform und konnten von den Testern nachbeobachtet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede frühere aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen) oder Vorgeschichte von Krankheiten, die mit systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden sollten (außer Vitiligo-Patienten)
2. Verwenden Sie Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten (wie Grippe, Windpocken usw.) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienbehandlung;
3. Aktive systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert, positiver Nachweis von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA);
4. Eine bekannte positive Vorgeschichte oder ein positives Testergebnis des humanen Immunschwächevirus oder des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS);
5. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, wie (1) instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, schwerer unkontrollierter Arrhythmie; Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck). Blutdruck > 90 mmHg); (2) aktive oder unkontrollierte schwere Infektion; (3) Lebererkrankungen wie Zirrhose, (4) dekompensierte Lebererkrankung, chronisch aktive Hepatitis; schlechte Diabeteskontrolle (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/L); (5) Urin-Routine zeigt Protein im Urin> oder =++ und bestätigte Proteinmenge im 24-Stunden-Urin > 1,0 g; (6) eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht in der Lage sind aufzuhören oder psychische Störungen haben;
6. Frühere Behandlung mit einer Antitumorbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (wie Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere Antikörper). die auf den Koregulationsweg der T-Zellen abzielen) usw.; Derzeit werden tumorbezogene Therapien oder Online-Krebsmedikamente eingesetzt; Antikoagulans wird derzeit verwendet; In den letzten 3 Wochen eine größere Operation erhalten;
7. Studien mit früheren malignen Erkrankungen, es sei denn, eine vollständige Remission wird mindestens 2 Jahre vor Beginn der Studie erreicht, und keine andere Behandlung (Probanden mit Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses werden nicht von der Studie ausgeschlossen);
8. Vorgeschichte einer früheren interstitiellen Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament auf Thorax-CT-Scans festgestellt wurde.
9. Immunsuppressiva wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament verwendet, ausgenommen topische Glukokortikoide, systemische Glukokortikoide ≤ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide;
10. Schwangere oder stillende Frau;
11. Strafgefangene, die wegen einer nichtgeistigen Krankheit oder einer körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit rechtswidrig inhaftiert oder zwangsverpflichtet sind;
12. Patienten mit Blutungsneigung (z. B. aktive Magen-Darm-Geschwüre) oder Behandlung mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder dergleichen;
13. Eine Geschichte von allergischen Reaktionen auf die Interventionen;
14. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen;

16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Studie einen Impfstoff erhalten.